产前单、多疗程地塞米松和沐舒坦对胎鼠肺SP-BmRNA、TTF-1表达的影响及机制的研究

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目的:新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome, NRDS)是新生儿期最常见的严重疾病,是新生儿早期死亡的重要原因之一,因此预防本病的发生和早期治疗一直是国内外学者的研究重点。甲状腺转录因子(thyroid transcription factor-1, TTF-1)是近年来发现的与肺成熟密切相关的因子,是一种细胞核蛋白,是Nkx2基因家族的同源核转录蛋白[1],作为甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化物酶基因转录调控因子被发现。新近研究发现,TTF-1被认为是肺发育中一种具有组织特异性的核转录因子,主要调控肺泡Ⅱ型上皮细胞(typeⅡalveolar epithelial cell, AECⅡ)内肺泡表面活性蛋白(surfactant protein,SP)SP基因的转录。Linda W Gonzales已通过细胞培养发现TTF-1的基因NKx2.1可以由地塞米松(dexamethasone, Dex)所识别和触发[2]。有关早产的动物产前应用Dex观察对TTF-1及SP表达的影响,国内外尚未有报道。研究发现,大剂量沐舒坦具有促进内源性PS的合成和分泌作用[3],对应用Dex有禁忌症的孕妇产前应用沐舒坦预防NRDS,国内外少有报道。许多产科医生主张对早产风险持续存在的孕妇进行产前多疗程Dex治疗[4],与产前单疗程Dex比较,前者的安全性和风险仍存在争议。本研究通过建立早产鼠的动物模型,取得药物干预后的胎肺组织标本,通过RT-PCR方
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