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研究背景及目的:阿尔茨海默病(Alzeimer’s disease AD)是老年人群中常见的渐进性神经退行性疾病,是痴呆最常见的类型。临床表现为进行性记忆障碍、视空间技能损害、执行功能障碍、人格和行为改变等。随着全球人口老龄化程度日益加深,AD的发病率显著上升,对患者、照顾者家庭及社会产生很大的经济负担。关于AD的研究已有数十年,但其发病机制迄今仍不清楚,尚未找到对AD早期诊断有特异性的标志物。目前辅助诊断AD的方法有酶联免疫吸附夹心法(ELISA)、PCR-RFLP技术;辅助检查包括脑电图、脑核磁、单光子发射计算机断层摄影术(SPECT)、正电子发射断层摄影术(PET)、神经心理学及量表检查。但是,SPECT、PET检测价钱昂贵,腰穿提检脑脊液是一种有创检查,还不能被大部分患者理解接受,相对于脑脊液,血液标本的采集更加简易、方便。所以积极寻找一种能够在外周血中早期诊断AD的检测方法至关重要。线粒体对神经元的生存有着重要作用,阿尔茨海默病发病早期的发病机制可能与线粒体功能障碍相关。泛醌细胞色素c还原酶1基因(Ubiquinol-cytochrome c reductase core protein 1,UQCRC1),是编码线粒体呼吸作用复合体Ⅲ(呼吸链的重要组成部分)的一个亚基。UQCRC1基因甲基化可能影响线粒体呼吸链的功能,进一步增加AD发病的风险。目前外周血基因甲基化检测技术已经成熟,本文旨在探讨外周血中UQCRC1基因启动子区甲基化与AD发病风险的相关性,以期寻找到可以早期诊断AD的检测方法,为AD提供一个新的治疗靶点。方法:AD组选取自2015年9月至2016年12月吉林大学白求恩医学院中日联谊医院神经内科记忆障碍门诊及住院部收治的阿尔茨海默病患者,同时选取中日联谊医院体检中心与AD组年龄、教育程度、血压、身体基本情况等基线资料相匹配的非AD患者为对照组。研究对象共105例,其中AD患者50例,包括男性26例,女性24例;对照组55例,包括男性26例,女性29例。利用甲基化特异性PCR(MSP)检测AD患者及正常对照组外周血中UQCRC1基因甲基化状态,并将UQCRC1基因甲基化状态与患者性别、年龄进行相关性分析。结果:50例AD组中有32例发生甲基化,甲基化率为64%,55例对照组中有14例发生甲基化,甲基化率为25.45%。对AD组与对照组甲基化率进行统计学分析,c~2=15.807,P<0.05,差异具有统计学意义。按性别分层中,无论是AD组中还是对照组中,UQCRC1基因甲基化与性别无关,P>0.05;按年龄分层中,AD组UQCRC1基因甲基化与年龄有关,P<0.05,差异显著,具有统计学意义。结论:1.UQCRC1基因甲基化与阿尔茨海默病发病风险相关。2.检测UQCRC1基因甲基化对阿尔茨海默病的早期诊断可能有一定的临床意义。