【摘 要】
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目的:构建携带IL-10基因的腺病毒载体:①转染大鼠肝星状细胞系rHSC-99,观察IL-10对离体的HSC生物学活性的影响;②从大鼠尾静脉转染CCL4诱导的肝纤维化过程中的大鼠,采用肝脏
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目的:构建携带IL-10基因的腺病毒载体:①转染大鼠肝星状细胞系rHSC-99,观察IL-10对离体的HSC生物学活性的影响;②从大鼠尾静脉转染CCL4诱导的肝纤维化过程中的大鼠,采用肝脏离体胶原酶循环灌注消化和密度梯度离心的方法分离大鼠的HSC,观察IL-10对肝纤维化大鼠HSC生物学活性的影响.从体外和体内两个层面观察IL-10对HSC生物学活性的影响,阐述IL-10对HSC和大鼠肝纤维化调控作用的信号传导通路,为寻找IL-10抑制、阻止和逆转HSC激活的途径提供理论基础,为临床应用IL-10治疗肝纤维化、肝硬化、门静脉高压症提供新的实验基础.结论:1、我们构建的含IL-10cDNA的腺病毒载体具有方法简便、病毒滴度高、转染效果确切的特点.2、IL-10能够抑制大鼠HSC的TGF-β和PDGF这两个引起自身激活关键细胞因子的表达.3、IL-10可以抑制大鼠HSC的增殖和激活.4、IL-10可以抑制HSC表达、分泌Ⅰ、Ⅳ型胶原.5、IL-10可以作为一种潜在的治疗肝纤维化和门静脉高压症药物应用于临床.
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