UCF-101对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用

• 作 者: 崔艳艳
• 机 构: 哈尔滨医科大学
• 出 处: 哈尔滨医科大学
• 发表日期: 2010年期
• 关键词: UCF-101 脑缺血再灌注 Caspase-3 Caspase-9 神经保护

目的：缺血性脑血管疾病是危害人类生命与健康的常见病和多发病。Omi/HtrA2是一种重要的线粒体丝氨酸蛋白酶，在蛋白质修复和细胞凋亡中起重要作用，UCF-101是Omi/HtrA2的特异性抑制剂，目前UCF-101在局灶性脑缺血再灌注后的神经保护作用及其分子机制尚未明确。本研究探讨UCF-101对局灶性脑缺血再灌注损伤后的神经保护作用及其分子机制，为临床脑缺血的治疗提供新的理论依据。　　
方法：利用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型，分为假手术组、缺血组及UCF治疗组，采用TTC染色法、神经功能缺损评分法、原位细胞凋亡检测法（TUNEL染色）、免疫组化法观察脑缺血2h再灌注24h后，UCF-101对缺血性脑损伤是否具有保护作用。　　
结果：假手术组无神经功能缺损及脑梗死灶，偶见凋亡神经细胞。脑缺血组均表现神经行为功能障碍，缺血侧可见明显的梗死灶，相对梗死体积为31.54士22.3％，凋亡神经细胞数明显增加，凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-9的表达明显增加。与缺血组比较，UCF治疗组动物神经行为功能损伤明显改善，凋亡神经细胞数明显减少，缺血侧梗死灶明显缩小，相对梗死体积为15.27士3.O％，凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-9的表达水平明显低于缺血组，具有显著性差异（P<0.05）。　　
结论：UCF-101能有效地抑制脑缺血/再灌注损伤，抑制神经元的凋亡，发挥神经保护作用，其作用机制可能与降低凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-9的表达水平有关。