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目的:胆石病是一种全球性、多发性、难愈性疾病,迄今病因仍未完全阐明。通过建立豚鼠胆囊胆固醇结石模型,研究胰岛素抵抗在胆固醇结石形成中的作用机制,同时通过观察肝脏IKK-β蛋白及其mRNA表达水平探讨养肝利胆颗粒对其的干预机制,从而为中医药治疗胆石病提供实验依据。
方法：选用80只雌性豚鼠,随机分成正常对照组、模型组、中药治疗组和西药治疗组共4组。建立豚鼠胆囊胆固醇结石动物模型。正常对照组,模型组灌服生理盐水,中药治疗组灌服养肝利胆颗粒,西药组灌服熊去氧胆酸。造模第49天进行高胰岛素正常葡萄糖钳夹实验,于实验期间在-60、0、80、100、110、120min观测葡萄糖输注率。实验结束处死取材,观测胆结石成石率。分别用Western blot和Northern blot法检测豚鼠肝脏IKK-β蛋白及其mRNA表达水平。
结果：经胆石红外光谱定性分析,豚鼠胆囊结石均为胆固醇结石。模型组成石率为82.35％,其成石率显著高于正常组之5.26％。养肝利胆中药组和熊去氧胆酸西药组成石率分别为27.78％和38.89％,均明显低于模型组胆石生成率。胰岛素血糖钳夹试验中模型组豚鼠葡萄糖输注率明显低于正常对照组(P＜0.01)。养肝利胆中药组与熊去氧胆酸西药组葡萄糖输注率均高于模型组,且养肝利胆中药组明显高于熊去氧胆酸西药组,两者比较有显著性差异(均P＜0.01)。与正常组相比,模型组豚鼠肝脏IKK-β蛋白及其mRNA表达明显升高(均P＜0.01)。养肝利胆中药组与熊去氧胆酸组豚鼠IKK-β蛋白及其mRNA与模型组相比均明显降低,结果有统计学意义(均P＜0.01)。且养肝利胆中药组IKK-β蛋白及其mRNA低于熊去氧胆酸西药组,结果有统计学意义(均P＜0.05)。
结论：
1.成功建立豚鼠胆囊胆固醇结石胰岛素抵抗模型。
2.胰岛素抵抗在胆囊胆固醇结石形成中起着重要作用。IKK-β可能通过影响胰岛素信号通路和IKK/NF-kB途径环节参与了胆结石形成的过程。
3.“胆病从肝论治”对于胆结石的治疗有重要的理论和现实意义。养肝利胆中药可能通过对IKK-β蛋白及其mRNA表达水平的调节,从而防止胆固醇结石形成。