论文部分内容阅读
咳嗽变异性哮喘(Cough Variant Asthma，CVA)是指以慢性咳嗽为唯一或主要临床表现的一种特殊类型哮喘，是严重威胁儿童健康的一种慢性疾病，对儿童健康、学习和生活影响较大。目前咳嗽变异性哮喘的发病机制尚不明确，临床上用抗生素治疗无效，用支气管扩张剂可缓解[1]。近年来，中医药治疗本病的临床研究和报道逐渐增多，其疗效确切，简便廉价，不良反应少，因而具有较好的临床优势。黄龙止咳口服液是导师张骠教授的临床经验方，认为本病的中医基本病机是风痰痹阻、肺热气逆。因此确立了本病的基本治法为祛风解痉、宣肺化痰。 目的:本次实验研究在制备模拟较好的咳嗽变异性哮喘的大鼠模型上，选择与咳嗽变异性哮喘发病机制相关的多项指标，观察黄龙止咳口服液对咳嗽变异性哮喘大鼠血液及支气管肺泡灌洗液(BALF)中对血清白细胞介素4(IL-4)和γ干扰素(IFN-γ)等的影响以及肺组织形态学改变等，进而探讨黄龙止咳口服液调节咳嗽变异性哮喘免疫功能紊乱的作用机制;从平喘、镇咳、抗炎、抗过敏等方面观察其药理学作用机制，为临床用药提供有力的实验证据。 方法:1.建立角叉菜胶致大鼠足趾肿胀模型，测量并比较致炎后不同时间点大鼠的足趾周长，观察黄龙止咳口服液的抗炎作用。2.采用2.4-二硝基氯苯(DNCB)背部皮下致敏、耳廓发敏的方法建立迟发型超敏反应小鼠模型，观察黄龙止咳口服液的抗过敏作用。3.利用卵蛋白(OA)和氢氧化铝共同激发致敏建立咳嗽变异性哮喘大鼠模型，分为正常组，模型组，黄龙高剂量组，黄龙中剂量组，黄龙低剂量组，先声咳喘宁组，布地奈德组，记录引喘诱咳时2min内大鼠咳嗽次数及血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、IFN-γ含量，并留取肺组织行病理学检查。 结果:1.抗炎实验表明，黄龙止咳口服液对角叉菜胶所致大鼠足爪炎性水肿有显著抑制作用，能抑制炎症的发展，加速其消退，并显示一定的量-效关系。2.抗过敏实验表明，黄龙口服液各剂量组均可使DNCB所致的小鼠耳肿胀程度明显减轻。3.与正常组比较，模型组咳嗽次数明显增多(P＜0.01)，血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4含量显著升高(P＜0.01)、IFN-γ含量降低(P＜0.01);与模型组比较，各治疗组咳嗽次数均明显减少(P＜0.01)，血清及BALF中IL-4含量明显降低，IFN-γ含量明显升高，具有显著性差异(P＜0.05);黄龙剂量组间比较，高剂量组与低、中剂量组比较，咳嗽次数明显减少，有显著性差异(P＜0.05)，血清及BALF中IL-4含量明显降低，IFN-γ含量明显升高，具有显著性差异(P＜0.05);与先声咳喘宁组比较，黄龙高剂量组血清IFN-γ值相对升高，BALF中IL-4值相对降低，IFN-γ值相对升高，有显著性差异(P＜0.01);与布地奈德组比较，黄龙高剂量组血清IFN-γ值相对升高，BALF中IL-4值相对降低，IFN-γ值相对升高，有显著性差异(P＜0.05)。4.与正常组相比，模型组肺内可见支气管壁损伤程度较明显、支气管璧充血、水肿和炎细胞浸润等病理变化加重;与模型组比较，各治疗组肺内病理变化都有不同程度的减轻;黄龙剂量组间比较，高剂量组与低、中剂量组比较，肺内病变明显减轻;高剂量组与先声咳喘宁组和布地奈德组比较，肺内病变明显减轻。 结论:1.黄龙止咳口服液具有显著的抗炎和抗过敏作用。2.黄龙止咳口服液通过降低机体的IL-4含量、升高IFN-γ含量发挥治疗CVA作用，同时减轻咳嗽发作次数。3.黄龙止咳口服液可明显降低咳嗽变异性哮喘模型大鼠慢性气道炎症反应的程度。