【摘 要】
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基因组稳定性的维持是决定种系生存的关键.DNA修复系统在面临复制错误,环境危害和老化的累积效应时发挥作用,以维持基因组的稳定性和完整性.DNA错配修复(MMR)是DNA修复的主要
【出 处】
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中山医科大学 中山大学中山医学院 中山大学
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基因组稳定性的维持是决定种系生存的关键.DNA修复系统在面临复制错误,环境危害和老化的累积效应时发挥作用,以维持基因组的稳定性和完整性.DNA错配修复(MMR)是DNA修复的主要途径之一.错配修复基因是生物进化过程中的保守基因,具有修复DNA碱基错配、增强DNA复制忠实性、维持基因稳定性和降低自发性突变的功能.hMSH2酶是错配修复中的一种关键酶.为了深入研究DN错配修复基因,hMSH2的作用机制及其缺陷与肿瘤发生的关系,寻找更有效和简便的方法检测错配体基因突变.该课题运用分子生物学手段构建反义RNA重线质粒表达载体,并转染真核细胞,建立了hMSH2缺陷细胞系,为研究hMSH2基因的功能及作用机理提供了一有效细胞系;结合毒理学忖业,运用标准断裂剂甲基甲磺酸对hMSH2缺陷细胞及正常细胞染毒后的细胞周期、微核率及核异常率等进行了比较,揭示了hMSH2缺陷与染色体分离障碍及肿瘤易感性之间的关系;通过人子流行病学方法,研究了一般人群及肿瘤人群hMSH2基因的遗传多态性与肿瘤易感性的关系,寻找与肿瘤发生相关的分子标记物,建立基因筛查技术,为癌症预防和早期监测提供有力的工具.
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