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细胞衰老是一种不可逆的细胞生长停滞状态。研究表明细胞衰老在肿瘤发生发展过程中起着极其重要抑癌作用。激酶和磷酸酶是细胞内对蛋白磷酸化有着相反作用的两类酶。关于激酶信号通路参与细胞衰老的过程已有大量的报道，比如：MAPK信号通路和AKT信号通路；而关于磷酸酶家族蛋白参与细胞衰老调控的研究相对较少。本文通过shRNA介导基因沉默的方法，对DUSP16参与细胞衰老调控的分子机制进行了初步的探索。 通过shRNA筛选，发现沉默DUSP16将导致细胞相对倍增能力降低。进一步研究表明沉默DUSP16导致细胞周期停滞、BrdU掺入减少、SA-β-gal染色阳性信号增加、以及SAHF等一系列细胞衰老特征的出现。这些结果揭示DUSP16对保护细胞免于衰老有着至关重要的作用，而沉默DUSP16导致细胞衰老的出现。裸鼠体内成瘤实验表明，沉默DUSP16有效抑制肿瘤细胞的体内成瘤能力。同时免疫组织化学染色结果表明，DUSP16在人类肝癌样本中表达上调，且DUSP16的表达与肝癌细胞的增殖能力密切相关。 研究表明DUSP16参与调控细胞衰老的功能依赖于其磷酸酶活性。化合物筛选表明，DUSP1.6可能通过影响一系列信号通路的活性来影响细胞衰老。进一步通过mRNA表达谱芯片分析，发现沉默DUSP16将导致细胞内p53磷酸化水平上升和p53信号通路激活，并且证明沉默DUSP16导致的细胞衰老依赖于p53信号通路的活性。上述实验结果表明，DUSP16通过影响p53信号通路的活性参与了细胞衰老的调控，进而在肿瘤的发生发展过程中起到了重要的作用。