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目的研究脑出血大鼠及依达拉奉干预后病灶周围脑组织中Nogo-A、GAP-43蛋白的表达,探讨依达拉奉对实验性脑出血大鼠的神经保护作用。方法将健康雄性SD大鼠120只,随机分为三组:假手术组(A组,n=40),脑出血组(B组,n=40)和脑出血+依达拉奉(6mg/kg)干预组组(C组,n=40),各组按3d,7d,14d,21d,28d随机分为5个亚组,分别在相应时间点处死,3d、7d、14d亚组每组10只,随机5只用于测定脑含水量;另5只用于神经行为学评分及免疫组化法检测;21d、28d亚组每组5只大鼠,用于神经行为学评分及免疫组化检测。B组与C组采用胶原酶Ⅶ立体定向注入大鼠右侧尾状核方法复制脑出血模型,A组采用等量生理盐水替代胶原酶Ⅶ。C组在脑出血后6小时开始用依达拉奉6mg/kg,qd,进行腹腔注射治疗,A组与B组以等量的生理盐水替代,干预从第一天持续至处死当天。采用Longa评分法及Forelimb PlacingTest进行神经功能缺损评分,干湿重法测病灶侧脑组织含水量,应用免疫组织化学ABC法结合图像分析检测其病灶周围脑组织Nogo-A及GAP-43蛋白表达水平。结果与A组相比,B组大鼠Nogo-A的表达在3d、7d、14d、21d及28d各时间点逐渐增高,且均高于A组水平(P＜0.05,P＜0.05,P＜0.05,P＜0.05,P＜0.05);GAP-43在3d时可见大量表达,持续至7d达最高值,从7d至28d内逐渐下降,3d、7d、14d与21d均高于A组水平(P＜0.05,P＜0.05,P＜0.05,P＜0.05),28d与A组比较未见明显差异性(P＞0.05);C组Nogo-A的表达在3d、7d、14d、21d及28d各时间点逐渐增高,均高于A组水平(P＜0.05,P＜0.05,P＜0.05,P＜0.05,P＜0.05);C组GAP-43在3d时可见大量表达,持续至7d达最高值,从7d至28天内逐渐下降,3d、7d、14d、21d与28d均高于各时间点A组水平(P＜0.05,P＜0.05,P＜0.05,P＜0.05,P＜0.05)。与B组相比,C组在3d、7d、14d、21d及28d各时间点Longa评分及Forelimb Placing Test评分分值均有明显改善(P＜0.05,P＜0.05,P＜0.05,P＜0.05,P＜0.05);在3d与7d时病灶侧脑含水量明显减少(P＜0.01,P＜0.01),在14d未见明显差异(p＞0.05);Nogo-A的表达在3d、7d与14d时未见明显差异性(P＞0.05,P＞0.05,P＞0.05),在21d和28d时较B组有明显减少(P＜0.05,P＜0.05);B组与C组GAP-43阳性细胞数在3d与7d未见明显的差异(P＞0.05,P＞0.05),C组在14d、21d及28d时间点有明显增高(P＜0.05,P＜0.05,P＜0.05)。结论1.依达拉奉能有效减轻脑出血后脑组织水肿,改善大鼠的神经功能缺损症状。2.依达拉奉可能是通过减少病灶周围Nogo-A的表达,延长GAP-43的表达时间,最终起到神经保护作用。