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背景：滤泡辅助T细胞(follicular helper T cells, Tfh)的功能是专职辅助B细胞分化发育并产生高亲和力抗体。Tfh细胞的异常增多可能参与了系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)的发病。间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)是一群具有免疫调节功能的干细胞,MSCs移植可缓解SLE患者及模型鼠的病情,但具体机制尚不完全清楚。目的：探讨人脐带间充质干细胞(human umbilical cord MSCs, hUC-MSCs)对B6.MRL-Faslpr狼疮鼠(B6.lpr 鼠) Tfh细胞的调节作用及机制。方法：分别用流式细胞术及酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测B6.lpr鼠脾脏和正常对照C57BL/6鼠(B6鼠)CD4+CXCR5+PD-1hi Tfh细胞的百分率以及血清IL-21的水平,并分析狼疮鼠脾脏Tfh细胞的百分率及血清IL-21水平与其病情指标的相关性。分离培养hUC-MSCs,免疫磁珠分选(magnetic activated cell sorting, MACS)法分选B6.lpr鼠脾脏CD4+T细胞,将hUC-MSCs与CD4+T细胞共培养,3天后流式细胞术检测Tfh细胞百分率。MACS法分选B6.lpr鼠脾脏CD4+CXCR5+ T细胞,与hUC-MSCs共培养,分别在3天和5天后流式细胞术检测CD4+CXCR5+ T细胞凋亡(Annexin V阳性百分率)和增殖(Brdu阳性百分率)；MACS法分选狼疮鼠脾脏CD4+CD62L+初始(naive) T细胞,与hUC-MSCs共培养,体外诱导向Tfh细胞分化,4天后流式细胞术检测Tfh细胞百分率。15只B6.lpr小鼠随机分为三组,一组小鼠尾静脉注射1×106hUC-MSCs/只,另外两组小鼠分别尾静脉注射1×106人滑膜成纤维细胞(fibroblast-like synoviocytes, FLSs)只和PBS作为对照。4周后处死所有小鼠,ELISA法检测小鼠血清IgG、IL-21、抗双链DNA(dsDNA)抗体水平,肾脏行HE染色及IgG免疫荧光染色,流式细胞术检测脾脏Tfh细胞及浆细胞的百分率；MACS法分选三组狼疮鼠脾脏CD4+CXCR5+ T细胞,同时分选B6鼠B细胞,将三组狼疮鼠脾脏CD4+CXCR5+ T细胞分别与B6鼠B细胞共培养,5天后检测共培养上清IgG水平。hUC-MSCs与狼疮鼠CD4+T细胞共培养3天后提取hUC-MSCs RNA,逆转录后实时聚合酶链式反应(]real time polymerase chain reaction, RT-PCR)检测诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)、趋化因子配体2(CC-chemokine ligand 2, CCL2)、转化生长因子-β (transforming growth factor-β, TGF-β)、人类白细胞抗原-G (human leukocyte antigen-G, HLA-G)、吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase, IDO)、环氧合酶2 (cyclooxygenase2, COX2)以及IL-10的mRNA水平；在bUC-MSCs与CD4+T细胞共培养体系中加入抗HGF抗体或者iNOS抑制剂L-NMMA,共培养3天后,流式细胞术检测Tfh细胞百分率。结果：B6.lpr鼠脾脏Tfh细胞的百分率及血清IL-21水平显著高于B6鼠；狼疮鼠Tfh细胞百分率与脾脏重量、血清IgG及抗dsDNA抗体呈显著正相关。体外共培养,]hUC-MSCs可显著下调B6.lpr鼠脾脏Tfh细胞的百分率；]hUC-MSCs体外可显著抑制Tfh细胞增殖及分化。MSCs治疗组狼疮鼠血清IgG水平显著下降,肾脏HE染色显示肾脏炎症细胞浸润明显减少,肾小球IgG荧光强度显著降低,脾脏Tfh细胞及浆细胞百分率也显著下降；MSCs治疗组狼疮鼠Tfh细胞与B6鼠B细胞共培养上清中IgG的水平低于其他两组。hUC-MSCs与B6.lpr小鼠CD4+T细胞共培养后,iNOS及HGF的mRNA表达水平显著升高；加入iNOS抑制剂L-NMMA后,hUC-MSCs抑制Tfh产生的作用可被逆转。结论：hUC-MSCs可通过分泌一氧化氮(nitric oxide, NO)下调狼疮鼠Tfh细胞,这可能是hUC-MSCs改善狼疮鼠病情的机制之一。