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目的：探讨脊髓水平NR2B-PKCγ通路在小鼠骨癌痛发展中的作用。
方法：C3H/HeJ小鼠128只，随机分为6组：T0组、S0组、I组、T组和S组均24只，H组8只。将2×105个纤维肉瘤细胞接种到T0组、I组、T组小鼠右侧股骨远端骨髓腔内，制作骨癌痛模型；S0组和S组注入不含肿瘤细胞的α-MEM(α-minimal essence media)。T0和S0组小鼠在模型制作前1 d，模型制作后第3 d、5 d、7 d、10 d、14 d随机取出8只小鼠，行痛行为学检测包括机械痛缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold，PWMT)和热痛缩足潜伏期(paw withdrawal thermal latency，PWTL)，第7 d、10 d、14 d行为学检测后，断头处死取脊髓的L3-5部分，所有动物标本统一运用RT-PCR(n=5)和免疫组化(n=3)分析脊髓水平PKCγmRNA和蛋白质的表达。在肿瘤模型制作后第14d痛行为学检测后，I组和H组鞘内分别给予NR2B拮抗剂艾芬地尔5μg和PKC抑制剂H-710μg，T组和S组给予溶媒。S组、T组和I组在小鼠给药后2 hr、12 hr、24 hr随机取8只小鼠，行为学检测后取5只小鼠断头处死取材，RT-PCR分析脊髓水平PKCγmRNA的表达。H组小鼠在给药后2 hr、12 hr和24 hr检测小鼠PWMT和PWTL。
结果：(1)与S0组或接种前基础值(T0基础值PWMT1.93±0.21，PWTL18.46±1.57)相比，T0组小鼠肿瘤模型制作后PWMT在第7 d(S0组1.85±0.28，T0组1.25±0.2)、10 d(S0组1.63±0.31，T0组0.90±0.28)、14 d逐渐降低(S0组1.78±0.31，T0组0.50±0.16)，PWTL在10 d(S0组17.83±1.77，T0组13.67±1.82)、14 d(S0组16.69±2.1，T0组10.99±1.86)逐渐缩短(P<0.05)。与S0组相比，T0组PKCγmRNA第7 d(S0组0.56±0.05，T0组0.76±0.17)开始增高，第10 d(S0组0.58±0.08，T0组0.98±0.17)和14 d(S0组0.55±0.12，T0组1.00±0.18)增高更为显著(P<0.05)；T0组随时间进展脊髓水平表达PKCγ阳性神经元数目增多。(2)与给药前基础值比较(PWMT：T组、I组、H组均为0.42±0.14；PWTL：H组10.61±1.39、T组10.73±1.37、I组10.48±0.94)，I组和H组小鼠给药后2 hr、12 hr PWMT上升，PWTL延长，其中2 hr时效果更显著(PWMT：T组0.40±0.12、I组1.00±0.21、H组1.23±0.42；PWTL：T组11.09±1.13、I组14.35±1.18、H组15.28±1.21)(P<0.05)。与T组(1.00±0.11)相比，I组给药后2 hr，PKCγmRNA12 hr(0.68±0.07)表达量下调。
结论：(1)脊髓水平NR2B-PKCγ通路参与小鼠骨癌痛的维持。(2)鞘内给予艾芬地尔和H-7能够有效缓解小鼠骨癌痛。