【摘 要】
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人二氢乳清酸脱氢酶（human Dihydroorotate Dehydrogenase，hDHODH）是嘧啶从头合成途径第四步的关键酶。随着抗病毒药物耐药性的产生和新发感染性疾病的爆发，靶向病毒复制过程中的
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人二氢乳清酸脱氢酶（human Dihydroorotate Dehydrogenase，hDHODH）是嘧啶从头合成途径第四步的关键酶。随着抗病毒药物耐药性的产生和新发感染性疾病的爆发，靶向病毒复制过程中的重要宿主因子（hDHODH）成为新的研究方向，寻找结构新颖的hDHODH抑制剂具有广阔的应用前景。本文首先检测了新型hDHODH抑制剂312和416的体外抗病毒药效，结果显示其对三种亚型甲型流感病毒(H1N1、H3N2、H9N2)、寨卡病毒和埃博拉病毒复制子均有显著的抑制效果;其次通过CRISPR/Cas9基因敲除技术建立hDHODH基因敲除细胞株，验证hDHODH是流感病毒复制所需的关键宿主酶;通过添加嘧啶碱基或乳清酸可拯救加药后被抑制的流感病毒复制，验证了化合物312和416的作用靶标为hDHODH;最后在小鼠体内试验发现化合物312具有较好的抗甲型流感病毒的药效，其与Oseltamivir联合给药可达到最佳治疗效果。本研究为开发靶向宿主因子(hDHODH)的新型广谱的抗病毒药物提供候选物。 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein1，Keap1)是Kelch家族多区域阻遏蛋白。由Keap1介导的Nrf2-ARE信号通路是体内抗氧化应激损伤的重要通路之一。前期研究发现中药旋覆花的活性提取产物Britanin在体内外均有很好抗氧化应激损伤效果，其治疗机制与Keap1蛋白密切相关。本文拟研究Britanin的作用机制。首先运用大肠杆菌蛋白表达体系表达Keap148-180蛋白（BTB结构域），经分离纯化获得高纯度且均一的重组蛋白;培养Keap1BTB-Britanin的复合物晶体并解析其晶体结构。通过分析复合物晶体的结合模式发现Britanin可与BTB结构域的Cys151共价结合，抑制Keap1介导的Nrf2泛素化作用，诱导Nrf2-ARE通路。本研究进一步确证了Britanin的作用机制为直接靶向结合于Keap1BTB的Cys151残基，并为开发新型抗氧化应激损伤的药物提供结构基础。
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摘 要：传统的历史教学沿袭了旧的教学观念和思想，教师成为课堂的主体，学生被动的跟着教师的脚步，没有参与课堂的机会。为此，初中历史教学应当加强学生创新式思维的培养，使学生转变思维定势，提升创新能力，提高综合素质。随着高中新课程改革的深入进行，初中历史教学也焕发的新的生机和活力，无论是教师的教学方式还是课堂教学模式都在发生着转变，这种转变都在朝着一个共同的目标迈进，那就是让学生通过历史课的学习，增强学
大黄蒽醌类化合物作为大黄中主要的活性成分,药理活性明确,临床应用广泛。关于该类成分致突变性和致癌性的问题日益引起关注,如何全面认识和深入研究大黄蒽醌类活性成分的安
摘 要：当今教育改革不断深入，社会也开始提倡学校在教育学生时更加注重学生的全面发展，要求对学生德智体美各方面教育同样重视。那么初中体育教学就显得更加重要，但由于学生与老师缺乏沟通，或是长时间单一的体育教学模式等，在实际生活中，初中生对体育教育的积极性往往不高，这就需要老师与学生双方的努力与积极配合。本文对初中体育教学中提升学生主动参与的策略进行了探究。 关键词：初中体育；学生；主动参与 体育不
Xyloketal B是从海洋大型真菌鹿角菌2508#发酵液中分离出来的一种结构新颖的化合物,其化学结构为首次发现,药理实验表明xyloketal B对细胞损伤具有显著的保护作用,是一种很有前景的心血管药物先导化合物。本文重点研究了鹿角菌2508#产次级代谢产物xyloketal B的培养基成分以及改进了xyloketal B的提取和检测方法,并且对其发酵的接种方式也进行了改进。同时,对xylok
新的课程标准把德育教育放在十分重要的地位，2016年4月，山东省教育厅出台了《山东省中小学德育课程一体化实施指导纲要》。《指导纲要》指出：加强中小学德育课程一体化建设，统筹课程育人、实践育人和文化育人是提高德育工作的针对性和实效性，全面深化基础教育综合改革的重要举措。新的实施纲指出，要使学生具有爱国主义、集体主义精神，热爱社会主义，继承社会主义民主法制意识，逐步形成正确的世界观，人生观，价值观，要
创新创业教育是我们国家目前号召的提高大学生创新水平、创业能力的课程，目前在很多省份的教育厅被定位为必修课程，并且对于创新创业课程的学分比率也在增加，希望通过对于高校的创新创业教育提高大学生的创新能力，在大学生最有创新能力最强的阶段最大限度的开发大学生的创业能力，促进创业带动就业，在研究的过程中发现目前我们的创新创业教育还存在很多的问题和不足，希望通过对于问题和不足的改进提高创新课程的水平。 一、
野葛[Pueraria lobata(Willd)Ohwi.]是一种重要的药用植物,在分类学上归于豆科葛属,原产于东亚,主要分布于中国、日本和韩国。野葛的主要药用活性成分为葛根素、大豆甙、大豆
摘 要：初中阶段不仅要注重文化知识的学习，还要加强体育锻炼，培养学生的体育意识，促进学生的全面发展。随着新课程改革的实施，体育教学不仅要注重实现教学目标，还要关注学生综合素质的提高，初中体育教学的有效性直接关系到初中学生的身体健康，对整体教学质量有着至关重要的作用。 关键词：初中体育；“有效课堂”；教学策略 体育教学作为初中教学体系的重要组成部分，在素质教育不断深入的过程中，受到了教育界的广泛
摘 要：学生面对固定的作文题目往往没有写作思路，为了完成任务只能编造出假话、空话、套话。根本原因在于教师未在写作教学中引导学生构思，学生在写作时只懂得动笔而不懂得动脑，再加上自身经验的不足，写出来的作文也只能千篇一律了。笔者探求构思教学，提出五步构思教学法，帮助学生养成下笔前先列提纲、打草稿的习惯，进而帮助学生提高写作水平。同时希望五步构思教学法能填补教师写作教学中构思教学的缺失。 关键词：写作
课程标准强调教学要注重学生的生活体验和亲身实践，强调学生通过现实的活动得到深刻的情感体验，再由直接经验和体验改变自身认知状态。因此，“活动”是开启心灵之门的钥匙，是实现政治课程目标的有效方法。在教学中，我尝试着将活动贯穿在不同的教学内容和教学环节中，帮助学生在活动中去实践、去体验、去感悟，较好地实现了知与行的统一。 一、游戏式活动 游戏是对现实生活的一种模拟。它不仅是娱乐，还有重要的教育功能。