转录因子C-Maf与Tlx3在机械感觉神经元及交感神经发育中的作用

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本文由两部分工作组成:  第一章发现了转录因子c-Maf调控脊髓背角Ⅲ/Ⅳ层神经元和背根神经节(Dorsal Root Ganglia,DRG)机械感觉神经元的发育及后者向脊髓和外周的投射。转录因子c-Maf在脊髓背角特异性表达在Ⅲ/Ⅳ层神经元中,这部分神经元接受DRG介导非伤害性机械感觉纤维的传入;在DRG中,c-Maf表达在NF200阳性的有鞘的中到大直径神经元中,这部分神经元主要介导非伤害性刺激的传递。通过分析敲除小鼠发现,c-Maf的缺失导致脊髓背角转录因子MafA和Rora,GABA受体亚基α5和CCK的表达减少。此外,c-Maf所表达的DRG四类神经元TrkA、 TrkB、 TrkC和MafA/GFRα2/Ret中, c-Maf的缺失特异性的导致MafA+/Ret+/GFRα2+这类低阈值机械刺激感觉神经元的发育异常,并且还影响了这类神经元向脊髓背角及外周的投射。  第二章主要发现了转录因子Tlx3调控胚胎期交感乙酰胆碱能神经元的命运。随着胚胎发育的进程,转录因子Tlx3的表达逐渐局限在一小部分交感神经元中。与乙酰胆碱囊泡转运体VAChT的免疫共标结果显示,在胚胎发育后期(E18.5),Tlx3在乙酰胆碱能神经元中表达。Tlx3的敲除小鼠中,VachT的表达在胚胎发育后期(E18.5)消失,而在早期(E12.5)没有变化。对于乙酰胆碱能神经元中的肠血管活性肽(Vip)和生长抑素(Sst/SOM),无论在胚胎发育的早期还是晚期都需要Tlx3的参与。此外,一部分高表达GDNF受体Ret而不表达酪氨酸羟化酶TH的神经元为乙酰胆碱能神经元。敲除Tlx3使得高表达的Ret信号消失。最后,我们发现Ret只对Vip和Sst在胚胎发育晚期(E18.5)的维持起重要作用。上述结果表明Tlx3对于乙酰胆碱能神经元递质表型的维持有重要作用;而对于乙酰胆碱能神经肽Vip和Sst/SOM,在整个发育时期都需要Tlx3的参与。
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