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已经有大量研究表明，在肿瘤发病过程中，遗传因素具有重要的作用。为阐明肿瘤发病的详细过程，指导肿瘤的防治工作，明确其中的遗传背景具有重要意义。除了正在被广泛研究的癌基因、抑癌基因外，代谢酶基因多态性也是研究的一个方向。5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolatereductase，MTHFR)催化5,10-亚甲基四氢叶酸还原为5-亚甲基四氢叶酸。5-亚甲基四氢叶酸是叶酸在血浆中存在的主要形式，它作为一碳单位的供体参与同型半胱氨酸甲基化生成甲硫氨酸。甲硫氨酸活化S-腺苷甲硫氨酸并作为甲基的供体参与许多代谢反应。MTHFR基因有多种突变类型，不同的基因突变类型MTHFR表现出各种不同的酶活性和热稳定性。到目前为止，已经有研究表明MTHFR基因多态性与结直肠癌、胃癌、食道癌、乳腺癌的发病具有相关性，但在MTHFR基因多态性与肺癌的相关性之间的研究国外很少并且无明确的结论，国内还没有看到相关报道。本课题的主要目的：通过对广东地区汉族肺癌患者和正常人群中MTHFRC677T基因多态性的分布的检测，探讨MTHFR基因多态性与肺癌之间的关系，确定肺癌的易感基因，从分子遗传学角度发现肺癌的高危人群，从而对人群进行筛选，早期对携带易感基因的人群给予维生素等干预措施，为找出个体化预防和治疗肺癌的方法提供理论基础。
材料与方法 1. 研究对象均为广东地区汉族人，饮食结构相似，各研究对象之间无血缘关系。肺癌组为临床病理确诊的肺癌患者100例，并根据统一标准进行分组、分型；对照组共100例，为性别、年龄与肺癌组相匹配的门诊体检正常人群。所有研究对象均除外糖尿病、肝肾功能不全、甲状腺疾病、接受器官移植、严重营养不良等疾病。
2.人外周血白细胞DNA的提取：静脉血2ml，EDTA抗凝，采用美国Gentra公司的DNA抽提试剂盒，抽提基因组DNA。
3.MTHFR基因C677T多态性的检测：参照文献设计引物，PCR扩增MTHFR基因后的产物长度为246bp，产物用HinfI限制性内切酶酶切，用2.5％的琼脂糖凝胶电泳后，观察酶切后的产物长度。
4.统计学分析：用SPSS12.0统计软件进行分析，计算MTHFR基因的基因突变率、等位基因频率、基因型频率、基因多态性与疾病的相关性及相对危险度。计数资料组间比较用x2检验，等级资料选用Kruskal-Wallis检验方法。基因型及等位基因相对风险率以比数比(OddsRatios，OR)及95％可信区间表示，显著水平使用x2检验。
结果: 1.肺癌组和对照组中MTHFR各基因型的分布有显著性差异(x2=7.002，p=0.030)。进一步分析表明，CC基因型在两组之间的分布有显著性差异(x2=5.214，p=0.022)，CT基因型在两组之间的分布无显著性差异(x2=0.320，p=0.572)，TT基因型在两组之间的分布有显著性差异(x2=4.013，p=0.045)。
2.男女两种性别之间MTHFR各基因型的分布无显著性差异(x2=1.328，p=0.515)。3.MTHFR基因C677T多态性在非小细胞肺癌和小细胞肺癌中的分布无显著性差异(x2=0.118，p=0.943)。同时，在非小细胞肺癌各个病理类型之间的分布无显著性差异(x2=1.298，p=0.972)。
4.在肺癌病例各个临床分期之间MTHFRC677T多态性的分布没有显著性差异(x2=5.693，p=0.128)。
结论: 1.MTHFR基因多态性分布在肺癌病例与正常人之间的分布有所不同，统计学上有显著性差异。
2.MTHFR基因多态性分布在不同性别、不同病理类型及不同临床分期之间，统计学上无显著性差异。