褪黑素和氨基胍对内毒素血症山羊肝线粒体自由基代谢的影响

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内毒素血症是引起人、畜多种器官功能障碍而最终导致死亡的临床危症之一。该症发生时,各种自由基大量生成,攻击机体的组织细胞诱发脂质过氧化作用,同时机体的抗氧化能力相应降低。褪黑素(MT)是公认的最有效的抗氧化药物,而氨基胍(AG)则是诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)的抑制剂。本实验采用不同的处理方法对山羊肝线粒体进行研究,并测定了相关的指标,初步揭示了内毒素血症的发病机制,探讨了MT和AG对内毒素血症山羊肝线粒体的保护机制,为反刍动物内毒素血症的线粒体功能损伤及防治提供了理论基础。 本实验将72只山羊随机分成生理盐水组、内毒素(LPS)组、褪黑素保护(LPS+MT)组、褪黑素(MT)组、氨基胍保护(LPS+AG)组、氨基胍(AG)组,共6组,每组12只,其中每组又分成注射LPS后3h测定组与注射LPS后6h测定组。各组山羊在麻醉后立即剖取肝脏,并按规定流程快速提取线粒体。测量山羊肝线粒体过氧化氢的生成,总抗氧化能力(T-AOC),过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽还原酶(GR)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,丙二醛(MDA)的含量,以及一氧化氮合成酶(NOS)的活性和一氧化氮(NO)的水平。 结果表明: 1、山羊内毒素血症时,肝线粒体呼吸链的电子漏增加且主要发生于复合体Ⅰ、复合体Ⅲ和复合体Ⅴ位点。与对照组比,各种抗氧化指标:T-AOC、CAT、GR、GSH-Px和SOD均显著下降(P<0.05),MDA浓度明显升高(P<0.05),NOS活性增强、NO水平升高且差异显著(P<0.05)。 2、应用MT和AG进行保护后,由LPS引起的线粒体功能障碍得到了缓解。与内毒素组比,在复合体Ⅰ、复合体Ⅲ和复合体Ⅴ产生的H<,2>O<,2>显著减少(P<0.05),T-AOC、CAT、GR.、GSH-Px和SOD的活性增强,MDA的生成减少,NOS的活性受到抑制,NO的水平降低(P<0.05)。 3、MT与.AG通过不同的保护机制,实现对内毒素血症时山羊肝线粒体的保护作用。
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