棕色脂肪组织在多囊卵巢综合症中的作用研究

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PCOS(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是育龄女性常见的生殖内分泌疾病,以机体雄激素过高,月经异常,不孕等为主要症状。病因复杂,目前其发病的具体分子机制尚不清楚,涉及机体多个系统,除了自身机体和精神等因素外,环境因素也可导致了PCOS的发生发展。据研究,PCOS最重要的病理生理基础是高雄激素血症,胰岛素抵抗和代偿性的高胰岛素血症。目前没有特效药能够根治多囊卵巢综合症。临床医生根据患者的症状,建议患者改变生活方式或采取针对性缓解症状等治疗方案。  我们课题组前期的研究结果表明,棕色脂肪移植能够有效地改善胰岛素抵抗,然而胰岛素抵抗又是PCOS的主要的临床症状。因此我们从改善胰岛素抵抗的角度对PCOS进行了大胆的预测:棕色脂肪移植能否改善PCOS症状?为了验证此假说,我们利用dehydroepiandrosterone(DHEA)诱导的PCOS模型大鼠开展了棕色脂肪移植实验。结果显示:外源性棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)移植可以增强内源性BAT的活性,进而明显改善了PCOS模型大鼠的胰岛素抵抗症状。相比肌肉移植组和假手术组,BAT移植改善了PCOS大鼠的发情周期紊乱症状,并恢复了规律性排卵,提高了受孕率。进一步的研究表明,作为脂肪组织分泌蛋白,脂联素(adiponectin)在PCOS患者和大鼠模型的血液中含量显著低于正常。为了验证外源注射adiponectin能否模拟棕色脂肪移植的效果,我们给PCOS模型大鼠注射外源性脂联素,结果显示:注射脂联素后同样能改善PCOS症状,得到与BAT移植类似的效果。  总之,通过本次实验我们证实,BAT移植后可以改善PCOS大鼠代谢异常和生殖紊乱症状,并且这种改善效果至少来自脂联素这一脂肪因子的作用。因此,我们的研究结果表明BAT在调控PCOS的发生发展中发挥重要作用,通过增加BAT的量或增强其活性或许为今后研究治疗PCOS开启一条崭新的道路。
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