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乳腺癌是世界范围内女性最常见的恶性肿瘤,近些年里其发病率呈上升趋势。发现乳腺癌中高表达的新型分子生物学标志物对于乳腺癌的诊疗非常重要。2009年的一项全基因组拷贝数分析发现高尔基磷酸化蛋白,即GOLPH3(也叫GMx33或GPP34),作为一个靶向扩增的候选对象。GOLPH3是一种基因序列高度保守的跨高尔基基质膜蛋白,在受体回收、糖基化和从高尔基体到质膜的蛋白质转运过程中发挥关键作用。近些年研究表明：高表达GOLPH3与许多肿瘤的不良预后相关,可以作为判断多种肿瘤预后情况的生物学指标。但该基因在乳腺癌中的作用机制及表达产物与乳腺癌临床特征的关系的研究较少。 MTOR即雷帕霉素(rapamycin)的靶分子,是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是细胞生长、代谢、增殖和存活的中枢调节因子。mTOR信号在包括乳腺癌在内的多种类型肿瘤中表现活跃。研究表明,抑制mTOR是一种有效的治疗癌症的策略,它能减缓肿瘤的生长并限制癌症的扩散。Scott实验组对酵母菌的大规模化学基因组分析,提出了一种假设：GOLPH3可能会调节TOR(mTOR)的同源复合物,从而导致GOLPH3的致瘤效应。因此,探讨GOLPH3与mTOR在乳腺癌中的表达及其相关性,不仅可以为研究GOLPH3导致乳腺癌的机制提供理论依据,还可以对乳腺癌的诊疗及预后提供指导意义。 目的： 1.明确GOLPH3和mTOR在乳腺癌组织、纤维腺瘤组织及癌旁正常组织中的表达情况; 2.探讨GOLPH3与mTOR表达水平与乳腺癌患者临床病理特征的相关性; 3.探究GOLPH3与mTOR在乳腺肿瘤中表达水平的相关性; 方法： 收集2013年12月-2017年05月间在大连医科大学附属第二医院行手术切除的存档乳腺病理蜡块146例,其中乳腺癌组织蜡块100例、良性纤维腺瘤组织20例及癌旁组织26例,并查阅、记录蜡块组织对应患者的临床信息特点。将上述蜡块样本逐一制成切片,应用SP免疫组织化学法检测GOLPH3和mTOR在乳腺肿瘤组织、纤维腺瘤组织及癌旁正常组织中的表达情况,进一步分析检测结果与病理样本所对应临床病理学特点间的关系,并用SPSS统计软件分析GOLPH3和mTOR表达间的相关性,以及与乳腺癌临床病理学特征间的关系。 结果： 1.GOLPH3在乳腺癌、良性纤维腺瘤、癌旁正常组织中阳性表达率分别为76.0％、40.0％和42.3.0％,差异具有统计学意义,乳腺癌组织中GOLPH3蛋白表达水平明显高于良性纤维腺瘤和癌旁正常组织(P=0.000/0.001)。mTOR在乳腺癌、良性纤维腺瘤、癌旁正常组织中阳性表达率分别为71.0％、45.0％和34.6％,差异具有统计学意义,乳腺癌组织中mTOR蛋白表达水平同样明显高于良性纤维腺瘤和癌旁正常组织(P=0.024/0.001)。 2.GOLPH3在乳腺癌组织中的表达与TNM分期(P=0.001)、肿瘤大小(P=0.03)、淋巴结转移情况(P=0.020)、HER2表达情况(P=0.020)、ki-67状态(P=0.019)等因素相关,而与年龄、ER情况、PR情况、脉管转移情况等因素无明显相关。mTOR在乳腺癌组织中与淋巴结转移情况(P=0.031)、ER情况(P=0.000)、HRE2表达情况(P=0.002)、ki-67状态(P=0.024)等因素相关,与年龄、肿瘤大小、PR情况、脉管转移情况等因素无明显相关。 3.在乳腺癌中,GOLPH3与mTOR的表达水平呈显著正相关(P=0.021,X2=5.296)。 结论： (1)GOLPH3蛋白及mTOR可在大多数乳腺癌组织中高表达,其表达程度高于良性纤维腺瘤组织和癌旁组织。 (2)GOLPH3在乳腺癌组织中的表达与TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移情况、HER2表达情况、ki-67状态等因素相关。mTOR在乳腺癌组织中与淋巴结转移情况、ER情况、HRE2表达情况、ki-67状态等因素相关。 (3)在乳腺癌中,GOLPH3与mTOR呈正相关,GOLPH3的致癌机制可能与mTOR有关联,GOLPH3可能是乳腺癌诊疗的潜在靶点。