【摘 要】
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海洛因是社会上常见的被非法滥用的成瘾性药物之一，具有极强的成瘾性，长期反复使用容易导致成瘾行为的最终形成，特征性的表现为强迫性的寻求并获取药物以及脑内神经化学和分子的
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海洛因是社会上常见的被非法滥用的成瘾性药物之一，具有极强的成瘾性，长期反复使用容易导致成瘾行为的最终形成，特征性的表现为强迫性的寻求并获取药物以及脑内神经化学和分子的改变。人们开展了大量的工作研究海洛因成瘾的机制，但是确切的针对成瘾发展过程早期的研究却并不多见。为了研究早期偶尔用药如何影响大脑神经系统进而长期影响同后用药行为，我们利用改进的跑道模型(ModifiedRunway)模拟了早期药物寻求-获取行为的建立过程，并且观察了长期戒断对大鼠药物寻求行为的影响，结果证明一个月的戒断并不能消除已经获得的药物寻求行为，早期的用药经历对日后行为具有深远影响。为了进一步研究参与早期药物寻求-获取行为的相关神经环路，我们利用兴奋性神经毒性试剂定位毁损了纹状体的两个亚部，实验结果表明外侧纹状体的毁损损害了早期药物寻求-获取行为的有效建立，并且损害了药物相关线索诱导的寻求行为的重现。在此基础上，我们利用免疫组织化学的方法研究了与神经可塑性相关的即早基因产物Arc蛋白在纹状体的表达分布，实验结果发现在药物寻求一获取行为建立过程中外侧纹状体处Arc蛋白的表达水平显著增加，并且实验还证实Arc蛋白的表达受到D1以及NMDA受体系统的重要调控。与此同时我们发现外侧纹状体突触肌动蛋白骨架在训练过程中发生了动态重塑。我们推测外侧纹状体以及外侧纹状体神经元可塑性相关分子事件的重塑可能参与了药物寻求-获取行为的形成与巩固。
外侧纹状体是参与习惯化学习以及强迫性行为主要的神经节点，我们的工作发现并证实外侧纹状体参与了药物寻求-获取的早期过程，这一现象暗示了在成瘾性药物使用的早期介导习惯化或者强迫性行为的神经机制可能已经开始参与，这为早期海洛因使用经历能够产生长期影响提供了一种可能的解释机制。
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