天然产物Elegansidiol的手性全合成

• 作 者: 曹丽娅
• 机 构: 南京大学
• 出 处: 南京大学
• 发表日期: 2004年期
• 关键词: 有机化学 天然产物 手性合成 Elegansidiol

手性合成是有机化学研究的前沿领域之一，天然产物的手性全合成是对有机化学家的重大挑战。本文主要描述对非正常Beckmann反应的改进，并将其成功应用于天然产物Elegansidiol的不对称全合成。
本文主要分为两个部分：
一、非正常Beckmann重排反应的改进用我们以前开发的方法可以成功地将非正常Beckmann反应应用于二环体系。在此基础上，我们设计了一系列的后处理方式，并从中筛选出最为合理的方法，提出了一个最佳方案，即先用乙醚逼出大量沉淀，再用碱洗，酸洗，碱洗，以及快速通过柱层析的过程。通过这样的处理，我们可以比较容易地拿到最终产物。然后，在各种后处理方式产生不同后果的基础上，我们提出了一种假设，试图解释各种不同的现象。同时，我们还研究了反应时间的不同对反应的影响，发现只要体系足够干燥，反应时间对该反应基本没有影响。
二、天然产物Elegansidiol的手性全合成我们设计了一条新的合成天然产物Elegansidiol的路线。从光学纯的Hajos酮出发，得到4位双甲基的酮肟，然后在上一章非正常Beckmann重排的基础上，使酮肟发生重排，得到Elegansidiol的基本骨架。再通过一系列的反应，完成对该骨架支链的修饰。最后脱去缩酮保护基，将酮羰基还原，得到含有20％非镜影异构体的Elegansidiol。再通过多次重结晶，得到手性纯的天然产物E1egansidiol。合成路线如下：
通过上面的步骤，我们比较顺利地用10步反应合成了Elegansidiol，总产率为13.11％。同时，为了能使全合成顺利进行，我们以不带双甲基的化合物作为模型化合物，设计了如下的合成路线：
除了不带双甲基外，该模型化合物的结构与我们的目标物非常类似，化学性质也非常类似。事实上，在合成过程中，除了少数步骤的实验现象不同之外，该模型化合物的实验现象与结果都与我们的目标化合物相同。从而由Hajos酮出发，我们以7步反应完成了该模型化合物的全合成。