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复方金鹳草来源于《阿维森纳医典》民族医传统经典验方，由两种中亚传统药用植物丘陵老鹳草（Geranium collinum Steph.ex Willd）和腺点金丝桃(HypericumScabrum Lnn)按7∶3比例组成，民间用来治疗糖尿病，临床疗效显著。据查证，针对该复方治疗糖尿病的作用机理及两种组方药材未有深入研究，这使得该方的现代化研究和开发缺少科学依据。本论文以复方金鹳草、丘陵老鹳草和腺点金丝桃为研究对象，通过体外活性追踪，确定了复方和组方药材的有效部位及化学成分。探索性研究了复方治疗2型糖尿病的有效成分及作用靶点，阐释治疗2型糖尿病的作用机制。为复方金鹳草的进一步研究和开发提供科学依据，也为该复方抗糖尿病的作用机理提供研究思路和技术方法上的借鉴。 以抗氧化、抑制PTP1B等体外活性为导向，确定了复方金鹳草有效部位的制备工艺。丘陵老鹳草和腺点金丝桃按7∶3比例混合，用50％乙醇提取，提取物的AB-8大孔树脂纯化部位GC30、GC70具有良好的抗氧化活性和抑制PTP1B活性，并对GC30进行LC-MS/MS分析，鉴定了其中20个单体化合物。 对组方单味药材丘陵老鹳草不同溶剂提取物测定抑制PTP1B、α-葡萄糖苷酶活性以及体外抗氧化活性，发现50％乙醇提取物具有较好抗氧化、抗糖尿病的生物活性，其总多酚和总黄酮的含量可达到350mg·g-1和96mg·g-1，并从50％乙醇提取物乙酸乙酯部位中分离鉴定了9个化合物。该研究为首次对丘陵老鹳草的化学成分及体外降糖活性进行报道。 对组方单味药材腺点金丝桃进行化学成分分析以及生物活性测定。腺点金丝桃70％乙醇提取物具有最好的PTP1B抑制活性及较好的抗氧化活性，其总多酚和总黄酮的含量分别为107 mg·g-1和23mg·g-1，并从中分离得到11个化合物，除芦丁外，其他化合物均为首次在该植物中分得。 在复方金鹳草抗糖尿病机理的初步探索中，发现该复方纯化部位GC30、GC70以及特征单体化合物老鹳草素、鞣花酸具有促进葡萄糖摄取、利用、合成糖原作用。试验发现，有效部位和单体化合物作用于细胞后，引起了ATP水平降低，激活了AMPK。推测该复方有效部位以AMPK及其信号通路为靶点，具有改善糖脂代谢的作用。同时，在PI3K/AKT胰岛素信号转导的经典途径中，发现复方纯化部位及特征化合物诱导成肌细胞中p-IRS-1、p-AKT、GLUT4表达量增加，可能是潜在的胰岛素增敏剂。复方金鹳草有效部位可以抑制体外脂肪肝细胞模型胞内甘油三酯的生成，说明它可能具有抑制肥胖和肝脏脂肪变性的作用;但对细胞中已经形成的甘油三酯没有促进分解的作用，推测复方金鹳草有效部位在脂代谢中，对脂类合成过程有抑制作用，而非脂类分解途径。在蛋白水平上也观察到了脂肪合成基因的主要转录调节因子SREBP的表达量降低。 综上所述，复方金鹳草治疗糖尿病的依据可能是通过多组分多靶点发挥协同作用，具有多种降糖机制，从而防治糖尿病及其慢性并发症。