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食管癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,近年来,食管癌的发病率逐年攀升。我国是世界上食管癌发病率最高的国家之一,也是食管癌发病人数最多的国家,食管癌共有两种组织学类型,分别是食管鳞癌和食管腺癌,其中食管鳞癌的发病人数超过90%。食管癌因其死亡率高,治疗难度大等特点,已成为危害人类健康的一大杀手。因此,寻找到一种行之有效的药物势在必行。隐丹参酮是从常用中草药丹参中提取的一种酮类化合物,具有抗菌消炎、抗氧化和治疗心血管疾病等多种药理作用。研究显示,隐丹参酮对癌细胞中STAT3蛋白的表达有抑制作用,在食管癌细胞及组织中,STAT3表达异常,因此本研究从JAK2/STAT3信号通路入手,研究隐丹参酮抗食管癌的分子机制,为临床治疗食管癌提供一定的理论依据。本实验通过MTT法检测了不同浓度的隐丹参酮对食管癌细胞增殖的抑制作用,以及不同给药时间下的IC50值;利用蛋白免疫印迹法检测食管癌细胞中STAT3相关蛋白的基本表达和隐丹参酮对JAK2/STAT3通路相关蛋白表达的影响;采用Annexin-FITC/PI双染法通过流式细胞仪检测隐丹参酮对食管癌细胞凋亡的影响;通过流式细胞术评估食管癌细胞周期受隐丹参酮作用的影响;通过蛋白免疫印迹法检测隐丹参酮对食管癌细胞中,STAT3下游相关蛋白的基因以及表达情况的影响;通过划痕试验评估隐丹参酮对食管癌细胞迁移能力的影响,采用transwell小室检测隐丹参酮对食管癌细胞侵袭能力的影响;利用裸鼠异体移植瘤模型检测肿瘤生长情况以及食管癌的体内抗肿瘤作用,免疫组织化学染色法检测移植瘤裸鼠肿瘤组织中STAT3相关蛋白以及Ki-67的表达情况。体外实验结果显示,隐丹参酮可以抑制食管癌细胞增殖,随着给药时间的延长,IC50值不断降低;食管癌细胞中STAT3蛋白及其活化形式p-STAT3蛋白表达异常,隐丹参酮可以抑制其活化,并且具有浓度及时间依赖性;隐丹参酮可以促进食管癌细胞凋亡,并且可以抑制食管癌细胞转移。体内实验结果显示,隐丹参酮可以抑制裸鼠移植瘤的生长,并且对裸鼠体重无明显影响,对血常规各项指标也无明显影响。隐丹参酮能够抑制裸鼠瘤组织中STAT3及其相关蛋白的表达,降低KI-67阳性率。综上所述,隐丹参酮可以通过抑制食管癌细胞JAK2/STAT3信号通路的激活,抑制食管癌细胞增殖,促进食管癌细胞的凋亡,并且能够在体内抑制肿瘤生长,为以隐丹参酮作为治疗食管癌的新型临床药物提供理论依据。