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音猬因子(Sonic hedgehog，Shh)，作为一个有丝分裂素和成形素，在早期发育过程中对细胞增殖和分化有重要的作用。在本研究中，我们发现Shh可以抑制神经元中的谷氨酸转运体的活性，快速增加细胞外谷氨酸的水平，进而影响癫痫的发展。Shh可以特异性地在癫痫的刺激下被释放出来，而不在生理刺激下被释放。Shh以一种Gαi蛋白依赖的方式抑制谷氨酸转运体，使细胞外的谷氨酸水平升高。抑制Shh信号通路显著地抑制培养的海马细胞和急性离体海马脑片中的癫痫样放电。另外，药物或者用基因操作的方法抑制Shh信号通路，可以有效地阻止在电点燃模型和pilocarpine模型中癫痫的发展过程。结果提示，Shh贡献于癫痫的发展过程，抑制其信号通路可以阻止癫痫发展。因此，Shh可以作为一个神经元活性调控因子，快速地调节细胞外的谷氨酸水平，并且影响癫痫发展过程。