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目的:同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是一种含硫氨基酸,在体内是由甲硫氨酸脱甲基代谢后所生成,是蛋氨酸代谢后的产物。亚甲基四氧叶酸还原酶(methylene tetrahydmfolate reductase,MTHFR)是Hcy代谢过程中的一种关键酶。MTHFR基因的C677T位点突变最常见,C677T基因突变可导致亚甲基四氢叶酸还原酶的活性下降、耐热性降低,进而影响体内甲硫氨酸的生成代谢,导致Hcy在体内的蓄积,Hcy水平显著升高,引发高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)(Hcy浓度大于10μmol/L),使机体产生一系列相关的病理生理变化。因此,探讨MTHFR基因多态性及血清同型半胱氨酸浓度与原发性高血压病的相关性,对于阐明Hcy水平升高机制以及预防与Hcy相关的疾病有重要价值。因此,本研究欲通过选取在本院住院的高血压患者和健康体检人群作为研究对象,探讨H型高血压患者血清Hcy水平变化、MTHFR基因C677T突变及其在H型高血压病发生中的作用,旨在探明本地区H型高血压患者的MTHFRC677T突变特征,为H型高血压患者的防治提供基础的医疗信息;并为我国H型高血压的预防、治疗、监测提供参考依据和积累资料。方法:选取自2015年1月至2015年12月在我院住院的高血压患者,通过查取资料,选取其中的原发性高血压患者进入实验组,根据测定的血清Hcy水平,将血清Hcy浓度在10μmol/L以上者纳入为H型高血压组(H型组)144例,男78例,女66例,平均年龄26~74岁;血清Hcy水平<10μmol/L作为单纯高血压组(单纯组)62例,男33例,女29例,平均年龄27~73岁;健康对照组110例,男70例,女40例,平均年龄28-69岁。其中H型组,根据2010年修订的中国高血压防治指南标准,根据收缩压、舒张压升高水平的幅度不同,将H型高血压患者组分为1、2、3级。1级高血压组包含病例32例,2级高血压组收入52例,3级高血压组收入60例。各组年龄及病程等一般性资料比较差异无统计学意义(P>0.05),以上各组均纳入研究对象进行研究。血清同型半胱氨酸的测定通过基于小分子捕获技术的S-腺苷同型半胱氨酸的方法,用循环酶法测定以上各组血浆同型半胱氨酸水平,采用聚合酶链式反应-限制性酶切片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法,检测受试者血液中MTHFRC677T的基因多态性,分析以上三组人群血清中Hcy水平差异及H型高血压组1、2、3级各自Hcy浓度水平,并分析它们之间的差异。检测MTHFRC677T基因型频率以及位点等位基因突变分布规律,并探讨该位点突变及基因型变异在Hcy水平升高及原发性高血压发病中的作用。结果:1 H型高血压1、2、3级测定血清同型半胱氨酸水平分别为:1级Hcy浓度21.43μmol/L;2级Hcy浓度23.35μmol/L;3级Hcy浓度20.35μmol/L;单纯高血压组Hcy浓度8.60μmol/L;健康对照组Hcy浓度8.39μmol/L。H型高血压各级之间差异无统计学意义(P>0.05),H型高血压组与单纯高血压组及健康对照组间Hcy水平差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄H型高血压患者血清Hcy水平男性均高于女性,男性Hcy水平为(22.59±1.34)μmol/L,女性为(20.95±1.29)μmol/L,且Hcy水平随着患者年龄的增长而升高,各组之间比较差异按α=0.05检验水准,P<0.05,具有统计学意义。2 H型高血压人群组中MTHFRC677T突变位点C等位基因频率为45.9%,T等位基因频率为54.1%。CC、CT、TT基因型频率分别为22.2%、47.2%和30.6%。单纯高血压人群中,CC、CT、TT基因型频率分别为45.2%、43.5%、11.3%,C等位基因频率为67%,T等位基因频率为33%。健康对照组CC、CT、TT基因型频率分别为49.1%、39.1%、11.8%,C等位基因频率为68.6%,T等位基因频率为31.4%。在三组检测人群中,H型高血压患者组的T型等位基因频率明显高于其他两组,且CT和TT突变基因型分布频率均高于单纯高血压组和正常对照组,有统计学意义(P<0.05)。3 TT基因型受检者血清Hcy水平高于CT基因型和CC基因型受检者水平。高同型半胱氨酸组TT基因型携带率为89%,高于Hcy水平正常组的29.3%和Hcy在10~15之间的35.9%,三组之间变异频率分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1原发性高血压各分级之间无明显差异,但均高于对照组Hcy水平,提示同型半胱氨酸与高血压关系更加密切。Hcy水平与年龄、性别均有明显关系,男性高于女性,随年龄增长,Hcy水平不断增高。2 H型高血压组T型等位基因携带率明显高于其他两组,这证明MTHFR C677T基因TT突变可能为H型高血压发病的重要遗传因子。3亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与血清Hcy水平密切相关,MTHFR的TT纯合突变和T等位基因的改变与血液中Hcy水平的升高呈正相关,MTHFRC677T基因多态性和血清Hcy水平是H型高血压发生、发展的独立危险因素。