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目的： 1.通过前期队列研究了解武汉市HBsAg阳性孕妇乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）宫内感染的流行现状，明确HBV宫内感染的主要影响因素。 2.构建新生儿HBV宫内感染的风险预测模型，并评价不同模型在HBV宫内感染诊断中的泛化能力，以期从宏观流行病学方面探讨HBV宫内感染危险因素。 3.使用公共数据库对与HBV宫内感染相关的基因进行二次挖掘，以期从生物信息学方面探讨与HBV宫内感染相关的基因。 方法： 1.第一部分以2012年5月至2016年12月期间进入乙肝母婴传播队列的HBsAg阳性孕妇及其新生儿为研究对象，按照出生时检测新生儿股静脉HBsAg或HBV DNA为阳性作为HBV宫内感染诊断标准，分析HBsAg阳性产妇的年龄、孕期疾病、HBV血清学暴露因素与HBV宫内感染之间的关系。 2.第二部分以新生儿是否发生HBV宫内感染为结局，采用非条件Logistic回归模型、决策树模型和BP神经网络模型构建新生儿HBV宫内感染的风险预测模型，并通过ROC曲线下面积比较三种模型，通过选取不同预测样本量来评价三种模型的泛化能力。 3.结合前期研究筛选出的HBV宫内感染易感基因，使用GEO数据库中HBV表达谱芯片GSE51489和GSE83148中按照1.2倍数改变（fold change，FC）（logFC>1.2）和P<0.05的标准筛选候选基因。对GSE51489和GSE83418两条表达谱芯片初次筛选的12个候选基因进行GO（Gene Ontology）生物富集分析和KEGG（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes）通路分析，同时纳入表达谱芯片GSE65389进行验证。 结果： 1.在1529名HBsAg阳性孕妇分娩的1544名新生儿中，HBV宫内感染的发生率为7.06%（109/1544）。HBeAg阳性孕妇分娩的新生儿感染HBV的风险较HBeAg阴性孕妇分娩的新生儿高（RR=3.98，95%CI：2.66-5.94）；HBV DNA阳性孕妇分娩的新生儿发生HBV宫内感染风险是HBVDNA阴性孕妇的2.961倍（RR=2.96，95%CI：2.00-4.39）；新生儿HBV宫内感染率随着孕妇孕晚期HBV DNA载量的升高而升高（χ2CMH=50.380，P＜0.001）。 2.①多因素非条件Logistic回归模型显示：母亲孕期HBeAg阳性（OR=3.14,95%CI：1.96-5.01）、孕晚期HBV DNA载量高（OR=1.88,95%CI：1.19-2.98）均是发生HBV宫内感染的危险因素；此外，剖宫产与HBV宫内感染发生风险的降低显著相关（OR=0.41,95%CI：0.27-0.61）。Logistic回归模型ROC曲线下面积为0.731（95%CI：0.66-0.80）。 ②决策树模型分析结果显示：孕期HBeAg、孕晚期HBV DNA和分娩方式进入模型。首先进入决策树模型的因素是孕期HBeAg（χ2=51.178，P<0.001），并形成2个子集：阴性和阳性。其中，第一个阳性子集中，分娩方式进入分类树（χ2=20.626，P<0.001），并形成2个亚子集：剖宫产和顺产。在剖宫产亚子集中，孕晚期HBVDNA进入分类树（χ2=7.621，P<0.01），模型的ROC曲线下面积为0.667(95%CI：0.59-0.74)。 ③BP神经网络模型结果显示：有1个隐藏层，隐藏层中有3个单位，预测变量对HBV宫内感染发生风险影响的重要性排名前五位的依次为：孕期HBeAg、孕晚期HBV DNA、孕次、月经规律和分娩年龄，模型的ROC曲线下面积为0.668(95%CI：0.58-0.72)。 ④对三个模型ROC曲线下面积进行两两比较，差异无统计学意义（P>0.05）。分别使用30%、20%和10%的预测样本量分布评估三个模型的泛化能力，发现每个模型在不同预测样本量下的AUC比较无统计学意义（P>0.05），说明预测模型较为稳定，可以用于HBV宫内感染的预测。 3.GSE51489和GSE83148共同筛选出12个差异表达的基因：RGS1、PDE4B、MAFF、PMAIP1、JUND、PHLDA1、FOS、LAIR2、RGCC、CXCL8、SIK1、CCL20。通过GO分析和KEGG通路分析发现这12个候选基因主要富集在与免疫功能相关的疾病与通路上。PPI网络分析发现候选基因PPI之间关系非常紧密，并且FOS、JUN、ATF3位于网络的中心。在GSE65389中对PPI网络蛋白及前期分子流行病学研究中筛选出来的基因进行验证，发现TNFAIP3、CDKN1A、CD44、CXCL8、CCL20、CXCL13、PDCD1、LTA、MARS、TLR3、TLR4、SLC10A1均出现在验证的表达谱芯片中，且TNFAIP3、PDCD1、LTA和TLR3基因在GSE65389中HBV感染组与正常对照组表达差异有统计学意义（P<0.05）。 结论： 1.武汉市HBsAg阳性孕妇HBV宫内感染的发生率为7.06%。孕期HBeAg阳性、孕晚期HBV DNA阳性是HBV宫内感染发生的危险因素，剖宫产是HBV宫内感染的保护因素。 2.三个预测模型均提示母亲孕期HBeAg、孕晚期HBV DNA和分娩方式在乙肝宫内感染风险预测中起着十分重要的作用。本次研究的三个预测模型均可以用于HBV宫内感染的预测。 3.通过对HBV感染芯片数据的挖掘及生物信息学分析，筛选出差异表达基因，发现这些基因主要富集在与免疫功能相关的疾病与通路上。结合前期队列研究出的与HBV宫内感染相关的基因，在目标表达谱芯片中验证出TNFAIP3、PDCD1、LTA和TLR3在实验组和对照组中表达差异，为研究HBV感染乃至HBV宫内感染的提供新的基因和研究方向。