水溶性单壁碳纳米管的放射性标记及其生物分布研究

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碳纳米管(CNTs)的一个潜在的应用领域就是生物医学,因此研究水溶性CNTs在生物体内的基本性质是非常必要和迫切的.该论文首次合成了放射性碘-125、锝-99m标记的水溶性多羟基化单壁碳纳米管(SWNTols),并用标记化合物首次研究了SWNTols在小鼠体内的分布和排泄,为了解碳纳米管的生物效应和体内行为提供了基本的数据.实验工作和结果如下:(1)采用改进的制备方法,结合体积排阻色谱纯化方法,得到了易溶于水的长度在280-450 nm之间的SWNTols.(2)采用氯胺-T法制备125I标记的SWNTols以及直接标记法制备99Tcm标记的SWNTols.125I-SWNTols的放射化学纯度高,体外稳定性好,适于进行后续的动物分布实验.另外采用光电子能谱(XPS)实验证明了125I与SWNTols上的C形成共价键,而不是吸附或其它非共价的相互作用.99Tcm标记的SWNTols放射化学纯度好,但体外稳定性差,不适合做长期的分布实验.推测99Tcm与SWNTols形成络合物.(3)研究了两种标记物在小鼠体内的分布,并对实验结果进行比较.动物实验表明,125I标记的SWNTols在小鼠体内的表现主要是由SWNTols决定的,不同的给药方式几乎不影响分布.结果表明SWNTols能非常容易、迅速地分布在小鼠的各种重要组织和脏器,但不能跨越血脑屏障.SWNTols在骨头中的清除率最慢.11天内有80﹪的总放射性被排出体外,其中94﹪经过尿,其余通过粪便.腹腔注射给药3小时后99Tcm-SWNTols在小鼠体内的分布与125I-SWNTols的几乎一致,也说明标记物都可以用来示踪SWNTols的体内分布.示踪方法提供了一种定量测量生物体内CNTs的方法.总的来说,平均分子量60万左右的纳米管在小鼠体内的表现与小分子类似.在实验剂量下,没有发现急性毒性,但清除率比较慢,特别是骨中,预示SWNTols可能有慢性毒性.同时,SWNTols在骨中聚积意味着它们可以用来载带诊断或治疗有关骨疾病的药物.甲酸与小鼠体内DNA、血红蛋白的加合作用研究部分的摘要略.
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