【摘 要】
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近年来随着环境不断变化,人们在工作和生活中接触到越来越多的应激源,这对人体健康造成了损害。如何预防应激以及治疗应激造成的损伤已成为近年来的研究热点。中药作为传统中医的主要治疗药物,经过几千年的发展已形成一套治疗体系,但由于中药化学成分过于复杂,严重阻碍了中药的深入开发。随着网络药理学的出现,使得深入研究中药不同成分所发挥的机制更加容易,减少了新药研发的工作量。线虫作为一个优秀的模式生物,在药物筛选
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近年来随着环境不断变化,人们在工作和生活中接触到越来越多的应激源,这对人体健康造成了损害。如何预防应激以及治疗应激造成的损伤已成为近年来的研究热点。中药作为传统中医的主要治疗药物,经过几千年的发展已形成一套治疗体系,但由于中药化学成分过于复杂,严重阻碍了中药的深入开发。随着网络药理学的出现,使得深入研究中药不同成分所发挥的机制更加容易,减少了新药研发的工作量。线虫作为一个优秀的模式生物,在药物筛选方面已得到广泛应用,因此本研究前期通过网络药理学筛选目标中药,并对其活性成分进行预测,后期以线虫作为体内动物模型探究目标中药发挥作用的分子机制。首先,通过查阅文献以及在线数据库的筛选,选择莪术作为目标中药,通过对莪术进行网络药理学分析,预测出莪术具有抗应激的潜力,通过拓朴参数分析结果预测莪术中的总姜黄素类化合物可能与这种潜力有关。之后将不同浓度的莪术水提物对线虫进行给药处理,通过紫外应激实验发现与另外两组浓度相比,10 mg/m L莪术水提物抗紫外应激能力更稳定,与对照组相比,能够延长线虫平均寿命达12.99%,因此以此浓度进行后续实验。除紫外应激外,实验发现莪术水提物还能提高线虫抗热应激、氧化应激及铜绿假单胞菌感染能力。莪术水提物能够显著降低线虫体内活性氧（ROS）含量,同时提高超氧化物歧化酶SOD-3的活性和表达量。莪术水提物还能够促进DAF-16核转位,但不能提高类胰岛素信号通路突变体线虫株CF1588和CF1038的抗应激能力。此外q PCR结果表明莪术水提物能够提高daf-16、hsp-16.49、hsp-12.6、sod-3基因表达量水平,表明莪术水提物提高线虫抗应激能力与类胰岛素信号通路有关。通过超声波辅助提取法对莪术有效成分分析发现,莪术中总姜黄素类化合物可能是莪术发挥抗应激功能的有效成分,其中姜黄素发挥主要作用。综上所述,本研究发现莪术可以有效提高模式生物线虫的抗应激能力,且与类胰岛素信号通路有关,符合网络药理学的预测结果。本研究为中药莪术的多方向开发提供了思路,具备一定的理论研究和实际应用价值。
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