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目的:研究犬急性房颤模型中HCN通道亚单位(HCN2和HCN4)基因和蛋白表达及超级化激活电流(If)的变化在致电重构后对急性房颤发生的影响。探讨HCN通道特异性阻滞剂-伊伐布雷定对抑制急性房颤发生及维持的作用。方法:将18只犬随机分为三组,空白对照组(n=6),刺激组(n=6),刺激+伊伐布雷定组(n=6)。空白对照组仅行电极标测记录;刺激组给予快速起搏心房6h;刺激+伊伐布雷定组给以6h快速心房起搏过程中持续静脉泵入伊伐布雷定(0.5mg/kg/h),成功建模后检测三组犬心率及心脏电生理的变化,取心脏不同部位样本(左右心房及左右心耳),采用Real-time PCR检测三组HCN2及HCN4 m RNA的表达变化,Western-blotting检测HCN2及HCN4的蛋白含量,全细胞膜片钳技术检测单个心房肌细胞上If的改变。结果:空白对照组犬心率不随时间的推移而改变,刺激组心率随实验时间推移而升高,刺激+伊伐布雷定组心率随实验时间推移下降,三组差异有统计学意义(P<0.01)。经6小时快速心房起搏后,刺激组房颤诱发率及房颤持续的时间较对照组均明显升高,房颤诱发率为46.67%vs.14.67%,(P<0.01),房颤持续时间为700±309.84s vs.120±58.99s,(P<0.01)。而刺激+伊伐布雷定组的房颤诱发率及房颤持续时间则回将至8.67%及105±51.67s,其差异与刺激组相比有统计学意义(P<0.01)。对照组有效不应期随时间改变无明显变化,刺激组有效不应期随起搏时间时间明显进行性缩短,差异有统计学意义(p<0.01)。相反,刺激+伊伐布雷定组有效不应期随时间进行性延长,与刺激组对比,差别有统计学意义(p<0.01)。在心房不同部位,与对照组相比,刺激组左心房(la)、右心房(ra)、左心耳(laa)、右心耳(raa)内hcn2和hcn4通道的mrna表达水平增加,差异具有统计学意义(p<0.01)。与刺激组相比,刺激+伊伐布雷定组左心房(la)、右心房(ra)、左心耳(laa)、右心耳(raa)内hcn2和hcn4通道的mrna表达降低,差异具有统计学意义(p<0.01)。同样刺激组相对于对照组左心房(la)、右心房(ra)、左心耳(laa)、右心耳(raa)内hcn2和hcn4通道的蛋白含量表达增加,差异具有统计学意义(p<0.01)。与刺激组相比,刺激+伊伐布雷定组左心房(la)、右心房(ra)、左心耳(laa)、右心耳(raa)内hcn2和hcn4通道的蛋白含量表达降低,差异具有统计学意义(p<0.01)。在全细胞的if电流记录时显示,刺激组犬心房肌细胞的if电流比对照组if电流明显增大(5.19±0.60pa/pfvs2.68±0.30pa/pf,p<0.01),与刺激组相比,给予伊伐布雷定后的犬心房肌细胞电流明显减小至2.17±0.63pa/pf,p<0.01。提示hcn通道功能活动与表达在用药后发生抑制变化。结论:1.急性房颤发生时,hcn通道基因和蛋白表达上调,if电流增大。2.伊伐布雷定可以降低心率,延长心房有效不应期,降低房颤诱发率,缩短房颤持续时间。3.伊伐布雷定可以通过抑制HCN2和HCN4通道表达,减小If电流来抑制心房组织电重构,从而抑制急性房颤的发生。