【摘 要】
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甾体皂苷是一类在自然界广泛存在的糖缀合物，由甾体皂苷元和糖链通过糖苷键连接而成。甾体皂苷具有良好的生物活性，包括抗癌、消炎、抗真菌等。然而皂苷具有溶血活性，限制了在医
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甾体皂苷是一类在自然界广泛存在的糖缀合物，由甾体皂苷元和糖链通过糖苷键连接而成。甾体皂苷具有良好的生物活性，包括抗癌、消炎、抗真菌等。然而皂苷具有溶血活性，限制了在医药上的应用。为了克服皂苷的副作用，需要对其溶血活性进行细致的研究。
在第一部分工作中，我们测定了95个甾体皂苷的溶血活性。实验结果表明，甾体皂苷的溶血活性与皂苷元、糖链的结构以及糖链的连接方式相关。对糖链羟基的修饰使我们发现一些羟基对于维持皂苷的溶血活性至关重要。
通过皂苷溶血活性和细胞毒性的比较，我们发现溶血活性并不与细胞毒性相对应。这提示皂苷的溶血活性和细胞毒性是通过两种不同途径发挥作用的。
在第二部分工作中，我们设计并且合成了几个荧光标记的皂苷探针，研究了探针的细胞毒性。细胞荧光实验表明这些探针的细胞毒性与进入细胞的能力成正比。而且我们通过与酸性细胞器标记探针Lysotracker的共定位实验确定了探针定位于细胞的酸性细胞器中，包括内体和溶酶体。
在第三部分工作中，我们研究了甾体脂质修饰的绿色荧光蛋白(eGFP)的细胞定位。我们合成了10个甾体脂质分子，同时参考文献合成了两个糖基磷脂酰肌醇(GPI)类似物作为对照，然后利用Native Chemical Ligation反应将上述脂质分子连接到eGFP上。流式细胞实验表明脂质修饰eGFP的细胞膜锚定能力取决于脂质基团的结构。我们筛选到几个具有很强细胞膜锚定能力的脂质分子。我们还测定了脂质修饰eGFP在细胞膜上的半衰期，结果显示脂质修饰eGFP在细胞膜上的稳定性与甾体的结构密切相关。
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