【摘 要】
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目的:观察胃肠安对人胃癌SGC-7901裸小鼠皮下移植瘤模型生长、转移与上皮间质转化相关基因表达的影响,及对体外培养人胃癌SGC-7901细胞上皮间质转化的影响,进一步探讨胃肠安抗胃
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目的:观察胃肠安对人胃癌SGC-7901裸小鼠皮下移植瘤模型生长、转移与上皮间质转化相关基因表达的影响,及对体外培养人胃癌SGC-7901细胞上皮间质转化的影响,进一步探讨胃肠安抗胃癌转移的可能作用机制。 方法:细胞悬液接种法建立人胃癌SGC-7901细胞BALB/C裸小鼠皮下移植瘤模型,按瘤体大小随机分为3组,每组10只。对照组给予生理盐水0.3mL灌胃,1次/天;5-Fu组给予5-Fu2mg腹腔注射,1次/周;胃肠安组给予胃肠安煎剂0.3mL,灌胃,1次/天。观察各组裸小鼠移植瘤生长与转移情况,免疫组织化学法检测肿瘤组织生长、转移及上皮间质转化相关基因蛋白表达情况。另外,体外通过TGFβ1建立人胃癌SGC-7901细胞上皮问质转化模型,随机分为空白组、模型组、PBS组、胃肠安组。显微镜观察细胞形态,Westernblot法检测上皮、间质标记基因E-cad、N-cad、vimentin蛋白与上皮间质转化相关激酶AKT、转录因子Twist、Snail蛋白表达情况。 结果:胃肠安组、5-Fu组与对照组相比,裸小鼠移植瘤体积、质量,肺转移结节数差异均有统计学意义(p<0.05);胃肠安作用后SGC-7901裸小鼠移植瘤组织上皮标志基因E-cad表达升高,间质标记基因N-cad、vimentin表达降低,磷酸化p38-MAPK、磷酸化TrkA/B、磷酸化ERK1/2、磷酸化AKT以及Snail、Twist蛋白表达降低,差异有统计学意义(p<0.01);各组细胞培养5天后,显微镜下观察(×40),空白组人胃癌SGC-7901细胞呈卵石状不典型上皮细胞形态;模型组与PBS组经TGFβ1刺激后细胞发生上皮间质转化,形态明显拉长,呈明显间质细胞形态,且细胞间连接更疏松;胃肠安组大部细胞呈不典型上皮细胞形态,仅少数细胞出现间质细胞形态,较模型组,间质标记基因N-cad、vimentin蛋白表达下调,上皮标记基因E-cad蛋白表达上调,AKT及p-AKT表达均降低,转录因子Snail、Twist蛋白表达均较低。 结论:胃肠安可以抑制SGC-7901胃癌生长、转移,可能与抑制TrkA/B、p38-MAPK、ERK1/2磷酸化有关;胃肠安可以抑制SGC-7901胃癌上皮间质转化的发生,可能与通过抑制AKT磷酸化以及下调Snail、Twist转录因子有关;胃肠安可能通过抑制人胃癌上皮间质转化的发生而起到抗胃癌生长与转移作用,其相关研究值得进步深入。
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