Ⅰ-Ⅲ期胃癌术后临床病理、辅助化疗特征及血管生成相关分子表达的预后价值研究

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【目的】总结回顾I-III期接受根治性手术的胃癌病例的临床病理特点,手术特点,术后治疗特点及生存规律;比较新版与旧版TNM分期的预后价值;探讨血管生成相关分子的表达的临床及预后意义;探索能够预测辅助化疗疗效、复发转移风险及预后的临床因素及分子标记物;为建立胃癌术后辅助治疗的个体化模式提供理论依据,为阐明胃癌术后的复发转移机制、探索新的治疗靶点提供理论支持。【方法】回顾性分析2003年1月至2008年12月在我院行胃癌根治性手术治疗且随访资料完整的I-III期病例。对其临床病理特征、治疗特点及其与生存预后的关系进行分析;收集标本量充足的术后石蜡标本,利用组织芯片及免疫组化染色法检测VEGF、HIF1|á、pERK1/2和TGF|1等血管生成相关分子的表达;采用SPSS19.0软件包对上述研究中各组的临床特征、分子特征、治疗特点和疗效以及生存规律进行单因素及多因素分析。【结果】入选827例符合条件病例。各临床特征及治疗特征组基本规律分布,全组中位随访期58.2个月,截止本次随访终点2011年8月1日,出现疾病复发或转移507例(61.3%),死亡事件457例(55.3%),中位DFS为26.6个月,MST为39.7个月;5年无疾病生存率和总生存率为37.9%和43.8%。是否全胃切除、切缘是否阳性、肿瘤直径大小、有无癌栓、是否辅助化疗、新版TNM分期和旧版TNM分期均是DFS和OS的独立预后因素。562例接受术后辅助化疗人群中,4~6周期组和Y7周期组DFS和OS均优于1~3周期组;而各类辅助化疗方案组间预后并无显著差异。在343例病理标本可获取的人群中,HIF1|á、pERK1/2和TGF|1的表达与VEGF的表达有一定相关性。VEGF阴性表达组的DFS和OS分别45.9月和64.0月,显著优于VEGF阳性表达组的13.4月和21.7月(DFS和OS P<0.001)。HIF1|á阴性表达组的DFS和OS分别29.5月和39.9月,显著优于HIF1|á阳性表达组的14.7月和22.8月(DFS P=0.003和OS P=0.001)。pERK1/2阴性表达组的DFS和OS分别26.0月和38.4月,显著优于pERK1/2阳性表达组的14.8月和22.8月(DFS P=0.059和OS P=0.021)。在接受化疗人群(237例)中且pERK1/2阳性层中,选择含OXA方案组者的中位DFS为26.1月显著优于不含OXA方案的7.4月(P=0.028)。TGF|1阴性表达组的DFS和OS分别26.4月和36.0月较阳性表达组的16.8月和27.6月有延长的趋势,但组间差异未见统计学意义(DFS P=0.264和OS P=0.175)。VEGF、HIF1|á与TGF|1三者共阳性组的DFS和OS均差于双阳性、单阳性及三阴性组(DFS和OS P<0.001)。多因素生存分析提示VEGF和HIF1|á表达状态是DFS和OS的独立预后因素;而pERK1/2表达状态是OS的独立预后因素。【结论】辅助化疗可以显著改善胃癌术后患者的DFS和OS;是否全胃切除、切缘是否阳性、肿瘤直径大小、有无癌栓、是否辅助化疗、新版TNM分期和旧版TNM分期均是DFS和OS的独立预后因素。VEGF和HIF1|á表达状态是DFS和OS的独立预后因素;pERK1/2表达状态是OS的独立预后因素。
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