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第一部分先除颤策略与先胸外按压策略对猪长时间室颤型心脏骤停模型结果的比较 目的:现代心肺复苏(Cardiopulmonaryresuscitation,CPR)技术(胸外按压、通气、电除颤)是救治心搏骤停(Cardiacarrest,CA)最有效的方法。近年来通气的地位逐渐弱化,而高质量的胸外按压与尽早电除颤则是心肺复苏的核心。但是对于长时间心搏骤停的病人,是选择先除颤策略还是选择先胸外按压策略则存在很大的争议。本研究的目的旨在比较这两种策略对长时间心跳骤停模型复苏结果及氧代谢的影响,并初步探讨其机制。 方法:使用程控电刺激法诱导室颤(Ventricularfibrillation,VF),制备猪长时间室颤型心搏骤停模型。在室颤8分钟后,24头近交系雄性五指山猪随机分为先胸外按压组(Initialchestcompressiongroup,ICgroup)和先除颤组(Initialdefibrillationgroup,IDgroup)。先除颤组在8分钟室颤后立即给予电除颤一次,如果除颤不能恢复自主循环(Restorationofspontaneouscirculation,ROSC),则给予胸外按压,按压频率为100次/分,按压/通气比为30∶2。在5个循环(约2分钟)后如VF仍然存在,则再次给予电除颤。先按压组在室颤8分钟后立即开始胸外按压,在5个循环后给予电击除颤,其余治疗同先除颤组。 结果:分别记录ROSC后0.5h、1h、2h、4h、6h等各个时间点的血流动力学数据,采集动、静脉血进行血气分析检测,连续监测心电图波形变化。根据血气分析结果及心电图波形数据计算氧代谢参数及VF波形的振幅谱面积(Amplitudespectrumarea,AMSA)。结果显示两组在自主循环恢复率及24小时存活率方面无显著性差异,但在复苏后先除颤组乳酸水平明显低于先按压组,心输出量、氧耗氧和氧摄取率明显优于先按压组。 结论:对于猪长时间室颤型心搏骤停模型,选择先除颤策略还是选择先胸外按压策略并不影响自主循环恢复率及24小时存活率,但是先除颤策略在复苏后可产生更好的血流动力学及氧代谢结果。 第二部分参附注射液对复苏后心肌β-肾上腺素能受体信号通路的影响 目的:复苏后心功能障碍是心搏骤停(CA)患者自主循环恢复(ROSC)后未能存活出院的主要原因之一。大量的动物实验研究和多个临床报告表明ROSC后,无论是左心室收缩功能还是舒张功能都有显著损害,且随着CA时间的延长,复苏后心功能障碍越重。Beta-肾上腺素能受体(β-AR)信号通路受损是导致复苏后心功能障碍的一个重要因素。本研究的目的旨在明确参附注射液是否能减少复苏后心肌β-AR的损伤,以及外源性肾上腺素的应用是否可加剧复苏后心肌β-AR的损伤。 方法:使用程控电刺激法诱导室颤(Ventricularfibrillation,VF),制备猪长时间室颤型心搏骤停模型。在室颤8分钟后,所有动物均给予胸外心脏按压,按压通气比例为30∶2,在5个循环后(约2分钟),30头近交系雄性五指山猪随机分为三组:分别给予生理盐水30mL[生理盐水组(Salinegroup,SAgroup)]、肾上腺素20ug/Kg并加生理盐水至30mL[肾上腺素组(Epinephrinegroup,EPIgroup)]、参附注射液0.8mg/Kg并加生理盐水至30mL[参附注射液组(Shen-Fuinjectiongroup,SFIgroup)]静注。在给药后所有动物再次给予胸外按压2分钟,然后给予电除颤一次,如果除颤不能恢复自主循环(Restorationofspontaneouscirculation,ROSC),则继续给予胸外按压,按压频率为100次/分。在5个循环(约2分钟)后如VF仍然存在,则再次给予电除颤。 结果:分别记录ROSC后0.5h、1h、2h、4h、6h等各个时间点的血流动力学数据,并采集静脉血进行血清儿茶酚胺水平检测。复苏24小时后取心肌组织行心肌β-AR通路检测(包括β1-AR、AC、cAMP、GRK2、PKA、SERCA2a等)。结果显示复苏后4小时及6小时SFI组心输出量、左室dp/dtmax、-dp/dtmax显著高于SA组及EPI组。在复苏后24小时SFI组心肌β-AR信号通路损伤轻微,而EPI组损伤加剧。 结论:参附注射液可以减轻复苏后心肌功能障碍,其机制可能与减轻复苏后心肌β-AR信号通路的损伤有关。肾上腺素加剧了心肌β-AR信号通路损伤,进而恶化了复苏后心脏功能。