G3BP和OPN在喉鳞状细胞癌的表达及其临床意义

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喉鳞状细胞癌是仅次于肺癌的第二大呼吸道高发癌,也是头颈部第二位原发于上皮的最常见的恶性肿瘤,发病率仅次于鼻咽癌。近年来其发病率呈上升趋势。喉鳞癌在的诊断上除靠症状和体征判断外,主要依靠肿瘤活检及影像学检查。与其它恶性肿瘤一样,喉鳞癌在临床上缺乏早期特异性症状,因此早期诊断上还存有不足之处。在治疗上,喉癌的有效治疗至今仍为手术与放疗,晚期患者综合治疗的五年生存率仍仅为40%左右。 近年来寻找并利用肿瘤标记物进行早期诊断、预测肿瘤侵袭、转移能力及预后,指导临床治疗备受关注。目前针对喉癌一系列肿瘤标记物的研究正广泛展开及深入,但尚未能发现理想的肿瘤标记物。 在众多的肿瘤标志物中,G3BP(Ras-GTPase-activiting protein SH3 domain binding proteln)是第一个被发现能够与Ras-GAP SH3结构域特异性结合的蛋白。在Ras信号转导途径中,Ras活化形式所结合的GTP被GTPase活化蛋白(GAP)水解成为GDP,从而使Ras失活。因此,GAP在Ras信号转导途径中起到调节子的功能。而Ras-GAP的SH3结构域在Ras信号传导途径中起到至关重要的作用。G3BP蛋白是能与Ras-GAP SH3结构域特异性结合的蛋白。近来有学者报导食管鳞癌组织G3BP的表达与淋巴结转移情况及患者的预后有密切关系。但目前国内外尚无G3BP与喉癌关系的研究报道。 骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)是一种具有多种功能的分泌型钙结合磷酸化糖蛋白。目前认为OPN通过与细胞膜上整合素和CD44受体结合后激活细胞内相关信号通路,在肿瘤细胞的黏附、迁移、浸润,血管新生等方面起重要作用。近年研究发现OPN在食管癌、胃癌、肝癌、肺癌,乳腺癌等多种肿瘤中均有表达。目前OPN在喉癌中的作用在国内外也开始受到重视。 本文通过免疫组化(二步法)检测喉鳞癌组织中G3BP和OPN的表达,探讨两者在喉鳞癌发生和发展中的作用及其与喉鳞癌生物学行为之间的关系。 研究目的: 研究喉鳞癌组织中GTP酶激活蛋白SH3功能区结合蛋白(G3BP)和骨桥蛋白(OPN)的表达及其与喉鳞癌生物学行为之间的关系。 研究方法: 采用免疫组织化学方法(二步法)检测85例喉鳞癌组织及13例喉鳞癌患者术后标本正常粘膜中G3BP和OPN的表达情况,探讨它们与喉鳞癌的肿瘤组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移和预后的关系。 结果: 1、G3BP在喉鳞癌的阳性表达率为84.7%。其表达水平与肿瘤分化程度(P=0.041)、临床分期(P=0.002)、淋巴结转移(P=0.000)及肿瘤复发转移(P=0.000)均有密切关。G3BP表达水平越高,患者术后尘存时间越短(P=0.000)。 2、OPN在喉鳞癌的阳性表达率为76.5%,其表达水平与临床分期(P=0.035)、淋巴结转移(P=0.005)及肿瘤复发转移(P=0.017)密切有关。而与肿瘤分化程度(P=0.211)无关。OPN表达水平越高,患者术后生存时问越短(P=0.032)。 3、G3BP与OPN在喉鳞癌组织中表达水平之间存在正相关(rs=0.556,P=0.000)。 结论: 1、G3BP的在喉鳞癌表达与肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移、肿瘤复发转移情况及患者的预后有密切关系。 2、OPN的在喉鳞癌表达与临床分期、淋巴结转移、肿瘤复发转移及患者的预后有密切关系。 3、G3BP与OPN可作为判断喉鳞癌患者预后的有效参考指标。
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