近红外pH荧光探针的合成设计及在慢性伤口动物模型上的应用研究

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本论文主要介绍了近红外荧光成像技术在慢性伤口发生发展过程中pH变化监测中的应用研究。
  慢性伤口作为人类高发病之一,其所处碱性环境(pH=7.15~8.93)并不利于伤口愈合。慢性伤口是一个全球性的健康问题,糖尿病足溃疡、压疮、下肢静脉性溃疡是其常见的疾病形式。世界范围内受到慢性伤口疾病困扰的患者基数庞大,各国每年在慢性伤口上的医疗投入都十分巨大,因此,研究慢性伤口发生发展过程中伴随的pH的变化,对于评估伤口的状态具有极为重要的临床意义。
  目前大多数研究中所使用的pH测量工具并不利于慢性伤口pH的实时动态监测,而且操作麻烦,对仪器和操作人员的要求都比较高,并不能真正普及于临床中使用。近红外荧光成像技术由于其具有高时空分辨率、操作简单、信噪比高、对生物样品损伤极小等众多优点,使得它在生物医药领域有着极为广泛的应用。
  本研究中首次将近红外荧光成像技术引入到慢性伤口的pH检测中。我们利用常见的近红外菁类荧光染料IR-780作为荧光报告基团,利用酰肼基团作为探针的质子反应部位,构建得到一类具有碱性pKa值的近红外pH荧光探针。通过合理筛选,我们得到了一种具有合适pKa值(pKa=8.01)的近红外pH荧光探针,将其命名为AlkaP-1。我们进一步研究其光学性质以及细胞水平上的共聚焦荧光成像实验,并成功将其用于监测糖尿病溃疡的动物模型中存在的pH升高过程。更重要的是,我们期望本研究能为临床中评估伤口的状况提供一种新型的研究工具,并为日后慢性伤口的相关研究提供重要的理论依据。
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