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目的:回顾性分析2016年1月至2017年12月吉林大学附属医院收治的行根治性肝切除术的原发性肝细胞癌患者的临床及病理资料,对原发性肝细胞癌合并微血管侵犯的临床危险因素进行分析;并进一步探讨微血管侵犯对单发≤2cm原发性肝细胞癌患者预后的影响。以期指导临床医生综合评估患者病情,制定最佳治疗方案,降低术后早期复发率,提高总生存率,实现肝癌临床个体化精准治疗,使患者获益最大化。方法:本研究收集吉林大学附属医院2016年1月至2017年12月收治的行根治性肝切除术的原发性肝细胞癌患者的临床及病理资料,共计326例,经纳入标准、排除标准进行筛选后,进入本研究的患者共计191例,其中单发≤2cm的肝细胞癌患者62例。(一)统计191例患者术前临床资料和术后病理资料,根据术后病理是否存在微血管侵犯(microvascular invasion,MVI)将患者分为A组:MVI阳性;B组:MVI阴性,分析原发性肝细胞癌合并MVI的相关危险因素。(二)统计62例患者的一般临床资料、术后病理资料及随访信息,根据术后病理是否存在MVI将患者分为C组(MVI阳性)和D组(MVI阴性),明确MVI对单发≤2cm原发性肝细胞癌预后的影响。建立完善研究资料登记表并逐一记录,整理归纳各变量特征。所有数据资料均采用SPSS25.0统计软件进行分析处理,对原发性肝细胞癌患者的相关资料进行单因素分析,符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示,非正态计量资料采用中位数(四分卫间距)表示,比较用T检验或Mann-Whitney U检验;计数资料比较用卡方检验或非参数检验或Fisher确切概率法。将有统计意义的危险因素纳入二元Logistic回归模型进行分析。应用Kaplan-Meier法及Log-Rank检验分析患者术后生存时间,以上均以P<0.05认为有统计学意义。结果:1.共收集行根治性手术切除的原发性肝细胞癌病例资料191例,据术后病理是否存在MVI分为A组:MVI阳性;B组:MVI阴性,其中A组91例(47.6%),B组100例(52.4%);男性患者153例(80.1%),女性患者38例(19.9%),平均年龄(57.07±8.79)岁。对原发性肝细胞癌患者相关临床及病理参数进行单因素分析显示,两组患者的性别、年龄、乙肝病史、丙肝病史、肝硬化病史、肝功能Child-Puch分级、ALT、AST、TB、ALB、ALP、GGT、PLT、PT、乙肝病毒DNA定量、谷草转氨酶-血小板比值(aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index,APRI)、卫星结节及肿瘤数目,差异均无统计学意义(P>0.05);而在AFP(P=0.004)、中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)(P=0.011)、血小板-淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)(P=0.019)、肿瘤大小(P=0.002)、肿瘤分化程度(P=0.014),差异具有统计学意义(P<0.05)。将具有统计学意义的指标纳入二元Logistic回归分析显示,术前血清AFP(P=0.004)和肿瘤大小(P=0.018)是原发性肝细胞癌合并MVI的独立危险因素。进一步对AFP和肿瘤大小进行ROC曲线分析显示,AFP和肿瘤大小的受试者工作特征曲线下面积(area under the curve of ROC,AUC)分别为0.676和0.630,最佳截断值分别为213.6ug/L(灵敏度和特异度分别为65.9%和69%)和4.25cm(灵敏度和特异度分别为61.5%和63%),表明两者预测原发性肝细胞癌MVI发生均具有一定价值,但诊断准确性稍欠佳,而将两项指标联合起来进行ROC曲线分析时,AUC为0.735(P<0.05),高于单个指标的AUC,表明两项指标联合预测MVI发生的效能高于单个指标。2.共收集行根治性手术切除的单发≤2cm原发性肝细胞癌病例62例,据术后病理是否存在MVI分为C组:MVI阳性,共21例(33.9%);D组:MVI阴性,共41例(66.1%)。其中男性42例(67.7%)、女性20例(32.3%),平均年龄(57.08±7.48)岁,年龄范围:38-72岁;有肝炎(乙/丙肝)病史55例(88.71%),无肝炎患者7例(11.29%);有肝硬化患者58例(93.55%),无肝硬化患者4例(6.45%);肝功能Child-Puch A级59例(95.16%),B级3例(4.84%);AFP≤20ug/L的患者34例(54.8%),20ug/L<AFP≤400ug/L的患者19例(30.6%),AFP>400ug/L的患者9例(14.5%);根据随访患者有无术后治疗分为有术后治疗者共29例(46.77%),无术后治疗者共33例(53.23%)。上述临床及病理资料两组患者间均无统计学差异(P>0.05)。随访时间截止至2019年12月31日,C组平均总生存时间为(30.86±7.81)个月,D组的平均总生存时间为(34.54±5.63)个月,两组间差异具有统计学意义(P=0.037);C组平均无瘤生存时间为(22.02±11.62)个月,D组的平均无瘤生存时间为(29.65±9.42)个月,两组间差异具有统计学意义(P=0.007)。Kaplan-Meier生存分析显示C、D两组1、2、3年累计生存率相比分别为95.2%vs 100%,84.4%vs 97.6%,和73.9%vs 92.7%,两组差异具有统计学意义(P=0.043);C、D两组1、2、3年累计无瘤生存率相比分别为71.4%vs 90.2%,46.6%vs 78%,和38.8%vs 65%,两组差异具有统计学意义(P=0.019)。结论:1.术前血清AFP,炎症间接比值指标:NLR、PLR,肿瘤大小及肿瘤分化程度与原发性肝细胞癌MVI发生相关,其中术前血清AFP和肿瘤大小为原发性肝细胞癌合并MVI的独立危险因素。两者预测原发性肝细胞癌MVI的发生均具有一定价值,但诊断准确性稍欠佳,而两者联合预测MVI发生风险的效能高于单个指标。2.单发≤2cm肝细胞癌存在MVI提示预后不良,MVI阳性患者累计无瘤生存时间和累计总生存时间均小于MVI阴性患者,所以临床上对此类患者我们仍需考虑是否存在MVI,以作出最佳治疗决策,实现肝癌临床个体化精准治疗。