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目的：观察大鼠癫痫持续状态(SE)后3天内海马组织内NKCCI及GABAARal表达的改变，及使用BDNF中和性抗体血清（anti-BDNF）干预后其表达的变化，探讨NKCC1在SE中可能机制及其与GABAARal的关系，以及BDNF在SE发生过程中对NKCC1和GABAARal表达的影响，研究其在癫痫发病机制中的作用，从而寻找癫痫新的治疗靶点。
方法：健康成年雄性SD大鼠135只，随机分为生理盐水对照组（15只），SE组（60只）和干预组（60只）。用氯化锂．匹罗卡品(LiCl-PILO)腹腔注射制作大鼠SE模型（SE组），在LiCl-PILO造模前3-4小时立体定向侧脑室注射anti-BDNF制作干预组模型（干预组）,两组均选取SE后2h，6h，24h，3d为实验点。观察两组大鼠在SE诱发过程中行为学差异，RT-PCR检测各组大鼠海马NKCC1、GABAARalmRNA表达改变，Western-Blot检测NKCC1、GABAARal蛋白的表达，利用免疫组化检测海马各区NKCC1、GABAARal时空分布的特点。
结果：
1．动物实验结果：与SE组相比，干预组SE诱发成功率低（分别为90.7％和75.27％），SE诱发成功后生存状态好，死亡率低(分别为23.08％和14.29％)。与SE组相比，干预组诱发SE所需PILO平均用量（分别为22.78±6.69mg/kg和42.78士6.69mg/kg）、诱发SE所需的平均时间(分别为41.17±18.94min和89.72±11.28min)及10％水合氯醛总量平均值(分别为0.91±0.05ml/100g和0.76±0.06ml/100g)均有明显差异，具有统计学意义(p<0.01)。
2．NKCC1表达改变：SE组NKCCl的mRNA及蛋白在SE后均高于对照组(p<0.01)，2h显著上调，6h达最高，24h后开始恢复，3d时仍高于正常。以上各时间点海马NKCC1蛋白表达亦均高于对照组(p<0.01)，在海马不同亚区，在SE后两小时开始，NKCC1在CAI及CA3区均显著增高。干预组NKCC1的mRNA及蛋白表达在2h显著增加，6h达最高，24h后开始明显恢复，3d时接近正常。干预组2h、6h、24h和3d蛋白含量与对照组相比差异显著，具有统计学意义(p<0.01)。NKCC1蛋白在海马各区的时空分布趋势与SE组相似。干预组与SE组相比，SE后各时间点NKCC1的表达差异非常显著(p<0.01)。
3．GABAARod表达改变：SE组GABAAR0cI的mRNA及蛋白在SE后2h—6h表达显著下调(p<0.01)，24h继续下降至最低值(p<0.01)，至3d突然增高(p<0.01)。GABAARal在海马不同亚区表达SE后2h开始CA1区及CA3区的GABAARal蛋白表达显著进行性下调。干预组GABAARal的mRNA及蛋白表达在SE后2h达最低值，6h后上调，3d达最高值(p<0.01)，GABAARul蛋白表达在海马的空间分布特点与SE组相似。对照SE组，干预组GABAARal蛋白表达变化的幅度小，周期短，两组GABAARal的表达在SE后各时间点的差异显著，均具有统计学意义(p<0.01)。
结论：
1．NKCC1蛋白表达在SE后的上调可能是SE后GABAAR介导的兴奋性作用产生的重要机制之一。
2．Anti-BDNF干预可通过抑制BDNF的表达，延缓癫痫发生并减弱癫痫发作的严重程度。
方法：健康成年雄性SD大鼠135只，随机分为生理盐水对照组（15只），SE组（60只）和干预组（60只）。用氯化锂．匹罗卡品(LiCl-PILO)腹腔注射制作大鼠SE模型（SE组），在LiCl-PILO造模前3-4小时立体定向侧脑室注射anti-BDNF制作干预组模型（干预组）,两组均选取SE后2h，6h，24h，3d为实验点。观察两组大鼠在SE诱发过程中行为学差异，RT-PCR检测各组大鼠海马NKCC1、GABAARalmRNA表达改变，Western-Blot检测NKCC1、GABAARal蛋白的表达，利用免疫组化检测海马各区NKCC1、GABAARal时空分布的特点。
结果：
1．动物实验结果：与SE组相比，干预组SE诱发成功率低（分别为90.7％和75.27％），SE诱发成功后生存状态好，死亡率低(分别为23.08％和14.29％)。与SE组相比，干预组诱发SE所需PILO平均用量（分别为22.78±6.69mg/kg和42.78士6.69mg/kg）、诱发SE所需的平均时间(分别为41.17±18.94min和89.72±11.28min)及10％水合氯醛总量平均值(分别为0.91±0.05ml/100g和0.76±0.06ml/100g)均有明显差异，具有统计学意义(p<0.01)。
2．NKCC1表达改变：SE组NKCCl的mRNA及蛋白在SE后均高于对照组(p<0.01)，2h显著上调，6h达最高，24h后开始恢复，3d时仍高于正常。以上各时间点海马NKCC1蛋白表达亦均高于对照组(p<0.01)，在海马不同亚区，在SE后两小时开始，NKCC1在CAI及CA3区均显著增高。干预组NKCC1的mRNA及蛋白表达在2h显著增加，6h达最高，24h后开始明显恢复，3d时接近正常。干预组2h、6h、24h和3d蛋白含量与对照组相比差异显著，具有统计学意义(p<0.01)。NKCC1蛋白在海马各区的时空分布趋势与SE组相似。干预组与SE组相比，SE后各时间点NKCC1的表达差异非常显著(p<0.01)。
3．GABAARod表达改变：SE组GABAAR0cI的mRNA及蛋白在SE后2h—6h表达显著下调(p<0.01)，24h继续下降至最低值(p<0.01)，至3d突然增高(p<0.01)。GABAARal在海马不同亚区表达SE后2h开始CA1区及CA3区的GABAARal蛋白表达显著进行性下调。干预组GABAARal的mRNA及蛋白表达在SE后2h达最低值，6h后上调，3d达最高值(p<0.01)，GABAARul蛋白表达在海马的空间分布特点与SE组相似。对照SE组，干预组GABAARal蛋白表达变化的幅度小，周期短，两组GABAARal的表达在SE后各时间点的差异显著，均具有统计学意义(p<0.01)。
结论：
1．NKCC1蛋白表达在SE后的上调可能是SE后GABAAR介导的兴奋性作用产生的重要机制之一。
2．Anti-BDNF干预可通过抑制BDNF的表达，延缓癫痫发生并减弱癫痫发作的严重程度。