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目的:探讨巴氯酚与大鼠慢性吗啡耐受及其脊髓背角GABAB受体表达的关系。
方法:健康成年雄性SD大鼠,体重200-250g,鞘内置管成功后将大鼠随机平均分为4组,每组12只:对照组(NS组):0.9%生理盐水10μl+0.9%生理盐水10μl;吗啡组(M组):0.9%生理盐水10μl+吗啡10μg;巴氯酚组(B组):巴氯酚0.5μg+0.9%生理盐水10μl;巴氯酚-吗啡组(BM组):巴氯酚0.5μg+吗啡10μg。于每日上午9∶00及下午16∶00采用微量注射器鞘内注射给药,各组均在第一种药物给药30min后给予第2种药物,连续注药10天,并且分别于每天上午给药后30分钟测定热水浴甩尾潜伏期(TFL)作为痛阈指标。连续测定TFL三次,取平均值作为痛阈值。于第11天,麻醉下经左心室插管,4%多聚甲醛灌注固定,取腰膨大脊髓行冰冻切片,免疫组化染色观察各组脊髓背角GABAB受体的表达。
结果:
1.巴氯酚对大鼠慢性吗啡耐受影响:①.与NS组相比,M组大鼠痛阈明显增高(P<0.01),第2天达最大值,随着给药次数增加,第10天痛阈值降至基础水平,出现吗啡耐受现象;②.与NS组相比,B组和BM组大鼠痛阈值增高,第2天达峰值,至第10天仍维持高值(P<0.01),均未出现耐受现象;③.BM组与M组相比,在各时点BM组TFL值均高于M组,表明巴氯酚增强吗啡镇痛作用。
2.巴氯酚对大鼠慢性吗啡耐受脊髓背角GABAB受体表达的影响:免疫组织化学染色显示M组GABABR1和GABABR2受体表达均低于NS组、B组及BM组(P<0.05),提示慢性吗啡耐受脊髓背角GABAB受体表达明显下调,巴氯酚可上调慢性吗啡耐受脊髓背角GABAB受体表达。
结论:1.巴氯酚具有镇痛作用,短期内给药不产生耐受;2.联合应用巴氯酚可增强吗啡镇痛作用,延缓大鼠慢性吗啡耐受的进展;3.慢性吗啡耐受大鼠脊髓背角GABAB受体(包括GABABR1和GABABR2)表达明显下调,巴氯酚可能通过上调GABAB受体发挥延缓大鼠慢性吗啡耐受作用。
方法:健康成年雄性SD大鼠,体重200-250g,鞘内置管成功后将大鼠随机平均分为4组,每组12只:对照组(NS组):0.9%生理盐水10μl+0.9%生理盐水10μl;吗啡组(M组):0.9%生理盐水10μl+吗啡10μg;巴氯酚组(B组):巴氯酚0.5μg+0.9%生理盐水10μl;巴氯酚-吗啡组(BM组):巴氯酚0.5μg+吗啡10μg。于每日上午9∶00及下午16∶00采用微量注射器鞘内注射给药,各组均在第一种药物给药30min后给予第2种药物,连续注药10天,并且分别于每天上午给药后30分钟测定热水浴甩尾潜伏期(TFL)作为痛阈指标。连续测定TFL三次,取平均值作为痛阈值。于第11天,麻醉下经左心室插管,4%多聚甲醛灌注固定,取腰膨大脊髓行冰冻切片,免疫组化染色观察各组脊髓背角GABAB受体的表达。
结果:
1.巴氯酚对大鼠慢性吗啡耐受影响:①.与NS组相比,M组大鼠痛阈明显增高(P<0.01),第2天达最大值,随着给药次数增加,第10天痛阈值降至基础水平,出现吗啡耐受现象;②.与NS组相比,B组和BM组大鼠痛阈值增高,第2天达峰值,至第10天仍维持高值(P<0.01),均未出现耐受现象;③.BM组与M组相比,在各时点BM组TFL值均高于M组,表明巴氯酚增强吗啡镇痛作用。
2.巴氯酚对大鼠慢性吗啡耐受脊髓背角GABAB受体表达的影响:免疫组织化学染色显示M组GABABR1和GABABR2受体表达均低于NS组、B组及BM组(P<0.05),提示慢性吗啡耐受脊髓背角GABAB受体表达明显下调,巴氯酚可上调慢性吗啡耐受脊髓背角GABAB受体表达。
结论:1.巴氯酚具有镇痛作用,短期内给药不产生耐受;2.联合应用巴氯酚可增强吗啡镇痛作用,延缓大鼠慢性吗啡耐受的进展;3.慢性吗啡耐受大鼠脊髓背角GABAB受体(包括GABABR1和GABABR2)表达明显下调,巴氯酚可能通过上调GABAB受体发挥延缓大鼠慢性吗啡耐受作用。