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目的:血管紧张素转换酶2（angiotensin converting enzyme2，ACE2）/Ang-(1-7)/Mas轴是肾素血管紧张素系统的重要组成成分，并且已经被证实对缺血性卒中有明确的保护作用。另外老龄化已被越来越广泛的认为是卒中的危险因素之一。越来越多的证据表明AngⅡ/AT1R轴在与年龄相关的血管性疾病中扮演着重要的角色。而ACE2/Ang-(1-7)/Mas轴主要是通过平衡AngⅡ/AT1R轴对血管性疾病起保护作用。然而，在脑组织中分布的ACE2/Ang-(1-7)/Mas轴是通过何种机制来保护缺血性脑损伤，仍未明确。因此，我们的实验目的是探索脑中ACE2/Ang-(1-7)/Mas如何保护脑缺血性损伤的机制，并且研究并证明它的保护作用是否受年龄的影响。 方法:在体内实验中，我们应用三月龄和八月龄的人类ACE2在神经元中超表达的转基因鼠(SA)和三月龄与八月龄的用于对照的正常鼠(NT)。制作大脑中动脉线栓(MCAO)模型，测定神经功能缺损程度和脑梗死体积。在体外实验中，应用活体脑组织切片糖-氧剥夺(oxygen-glucose deprivation，OGD)模型，检测ACE2/Ang-(1-7)/Mas轴对OGD诱导的脑损伤的作用。应用intrinsic optical signal(IOS)光学分析法测定OGD前后两组活体脑组织切片的水肿。应用PI染色法测定OGD前后神经元凋亡。应用DHE染色方法测定OGD前后脑组织切片中活性氧(ROS)的表达。应用Western blot法分析NADPH氧化酶亚型Nox2与Nox4的表达。将外源性Ang-(1-7)和ACE2/Ang-(1-7)/Mas轴的拮抗剂A779分别加入对照组和ACE2超表达转基因鼠组。应用同样的方法测定两组脑组织的损伤程度。 结果:ACE2/Ang-(1-7)/Mas轴改善了缺血后神经功能缺损并减轻了脑梗死体积。ACE2/Ang-(1-7)/Mas轴可增加活体脑组织切片OGD后的细胞活力并可抑制神经元凋亡。ACE2/Ang-(1-7)/Mas轴可抑制脑组织及神经元中ROS和NADPH氧化酶亚型Nox2，Nox4的表达，并且外源性Ang-(1-7)和A779在OGD后脑损伤中起完全相反的作用。ACE2/Ang-(1-7)/Mas轴对缺血性脑损伤的保护作用在八月龄鼠中更明显。 结论:ACE2/Ang-(1-7)/Mas轴对缺血性脑损伤的保护作用是通过调控AngⅡ诱导的ROS产物和NADPH氧化酶的表达。并且这种作用与年龄呈一定相关性。