【摘 要】
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目的：研究经肝动脉灌注188Re-锡硫胶体治疗肝癌模型兔的安全性及疗效。
材料和方法：健康清洁级新西兰大白兔42只在CT引导下行VX2瘤块种植法建立成直径为2cm左右的肝癌动物模型。建成后随机分成分A、B、C三大组：A组经肝动脉灌注生理盐水2ml;B组经肝动脉灌注碘化油+表阿霉素(2mg)乳剂0.5ml：C组经肝动脉灌注188Re-锡硫胶体(平均比活度10mCi)混悬液0.5ml。C组于注药后1h
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目的：研究经肝动脉灌注188Re-锡硫胶体治疗肝癌模型兔的安全性及疗效。
材料和方法：
健康清洁级新西兰大白兔42只在CT引导下行VX2瘤块种植法建立成直径为2cm左右的肝癌动物模型。建成后随机分成分A、B、C三大组：A组经肝动脉灌注生理盐水2ml;B组经肝动脉灌注碘化油+表阿霉素(2mg)乳剂0.5ml：C组经肝动脉灌注188Re-锡硫胶体(平均比活度10mCi)混悬液0.5ml。C组于注药后1h、24h、48h、72h、96h行SPECT扫描，求得不同时间点靶区(T)和非靶区(NT)的放射性比值(T/NT值)。每组分别于治疗后1、4、7、14天处死3只、3只、3只、5只瘤兔。切取肿瘤中心和周缘组织为检测标本，行HE染色观察治疗后的病理学变化，行免疫组织化学法检测肿瘤细胞的凋亡情况。按公式：V=ab2/2(a为肿瘤最长径，b为肿瘤最短径)计算1、7、14天肿瘤体积的大小，绘出肿瘤生长曲线。所有动物于术前及术后1、4、7天抽血检测ALT、UREA值。
结果：
1、治疗后一般情况：B、C二组动物治疗后1～3天内多数出现精神萎靡、乏力、纳差、嗜睡、拒食等现象， B、C组均有动物死亡，B组3只、C组2只，多在治疗后4天以内，A组无动物死亡。
2、核素在体内的分布及T/NT值：188Re-锡硫胶体经肝动脉灌注后1-96h ECT扫描显示，核素在肿瘤内高度浓聚，瘤内滞留时间长，稳定性好，正常肝组织及其他脏器核素分布少，1h-96h肿瘤和正常肝组织放射性比值(T/NT)分别为：12.2/1、5.3/1、3.3/1、1.5/1、1.2/1。
3、ALT、UREA检测情况：术后第1、4天B、C二组ALT升高明显，B、C组与A组相比差异有明显统计学意义(p均<0.05)，其中术后第1天ALT值最高，第4天呈下降趋势，第7天基本恢复到治疗前的水平，B组与C组各时间点两两比较差异无统计学意义(p>0.05)。 UREA检测显示：各组间两两比较差异无统计学意义(p>0.05)，组内各时间点比较差异无统计学意义(p>0.05)。
4、瘤体检测结果：术后1天各组瘤体大小无差异，术后7天A组与B、C组之间有明显差异(p<0.001)，B组与C组之间差异无统计学意义(p>0.05)；术后14天A、B、C各组间差异有明显统计学意义(p值<0.001)，B组与C组比较有明显差异(p<0.01。生长曲线显示：A组术后肿瘤生长迅速，B组呈逐渐生长趋势，治疗7天后肿瘤增长较快，C组瘤体无明显增长。
5、病理结果：A组显示肿瘤组织增生活跃，可见少许活跃肿瘤组织侵润正常肝组织；B组显示术后肿瘤细胞发生不同程度的坏死，细胞出现核溶解、胞浆溶解红染，在坏死的肿瘤细胞中可见的少许残存的肿瘤细胞；C瘤细胞死亡比较完全，瘤块边缘及周边均未见肿瘤细胞残留，2周组瘤周可见肉芽组织及纤维结缔组织增生。
6、凋亡指数检测：术后三组间各时间点凋亡指数差异显著(p<0.001)，其中C组凋亡数明显高于A组和B组，B、C组以治疗后1天肿瘤细胞凋亡较为明显，以后逐渐减少，至术后7天仍然高于A组。
结论：
1、188Re-锡硫胶体是一理想的经动脉灌注行核素内照射治疗的放射性核素标记物。
2、经肝动脉灌注188Re-锡硫胶体行肿瘤核素内照射治疗是一安全有效的治疗方法，杀瘤效果显著，抑瘤效果明显。
3、188Re-锡硫胶体经动脉灌注后可致短暂性、可恢复性肝功能损伤，对肾功能无明显损害。
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