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目的：探讨99Tcm标记的葡萄糖类似物DG，以DTPA为螯合剂，形成的新型葡萄糖代谢显像剂99Tcm-DTPA-DG用于乳腺癌及肺癌等肿瘤的分子显像并初步研究其显像相关机制。
方法：
①裸鼠，13只，体重20～25 g，1只作为阴性对照，其余12只用人乳腺癌MCF-7细胞株，浓度为1×10 6/鼠作处理，接种于裸鼠右上肢前外侧皮下建立荷乳腺癌雌性裸鼠模型。12只裸鼠随机的分3组，组1、组2各3只，组3为6只。各组同样饲养条件下喂养，肿瘤长至一定大小，组3，6只裸鼠肿瘤长至0.93±0.02 cm时，随机取出3只鼠尾静脉注射99Tcm-DTPA-DG，放化纯度＞97％，3.7MBq/鼠(0.1ml)。再随机抽出2只，以同样方式鼠尾静脉注射18F-FDG 5.5 MBq/鼠(0.1ml)，行99Tcm-DTPA．DG、18F-FDG的符合线路SPECT显像，比较99Tcm-DTPA-DG、18F-FDG肿瘤显像指标。剩余1只行99TcmO4-显像作为肿瘤阴性对照组。
②行SPECT显像，确定是实体瘤组织(T/NT均达到＞4.0)，上组1中裸鼠待肿瘤长至0.45±0.03 cm，注射99Tcm-DTPA-DG后2h，断头处死，右上肢肿瘤病灶剥出做石蜡包埋。组2在肿瘤长至直径为0.60±0.02cm停止处理因素，同样注射99Tcm-DTPA-DG后2h处死，右上肢肿瘤病灶剥出做石蜡包埋。组3注射99Tcm-DTPA-DG鼠3只，肿瘤直径0.93±0.02cm，显像后与以上同样方式和条件处死，右上肢肿瘤病灶剥出做石蜡包埋。用免疫组织化学方法，检测不同大小肿瘤组织葡萄糖转运蛋白1(Glut-1)、乏氧诱导因子(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)在细胞膜的表达，研究葡萄糖转运蛋白在肿瘤细胞摄取葡萄糖入细胞过程中的作用，及Glut1与肿瘤生物学行为缺氧、增殖、转移的关系；
③雌性裸鼠30只，其中28只注射人肺癌A549细胞悬液，浓度为1×107/鼠，接种于裸鼠右前肢外侧皮下，建立荷肺癌肿瘤模型。相同条件下，饲养，肿瘤长至1.2-1.6cm时开始实验。试验共分为5个实验组，将28只荷瘤裸鼠随机分为4组，各组实验鼠经鼠尾静脉团式注射99TcmO4-、99Tcm-DTPA、18F-DG、99Tcm-DTPA-DG显像剂，每组各7只，剩余2只未接种人肺癌A549细胞裸鼠为阴性对照组。99Tcm-DTPA-DG组和18F-FDG组，肿瘤组织剥出行HE染色表明造模成功；行N-乙酰氨基脱氧葡萄糖转移酶Ⅲ、Ⅴ(GlcNA-TⅢ、Ⅴ)定位免疫荧光检测，观察GlcNA-TⅢ、Ⅴ的表达的部位。观察不同浓度DG变化时，GlcNA-TⅢ、Ⅴ荧光强弱变化的趋势；用匀浆器对肿瘤组织匀浆后，用细胞核及细胞核蛋白提取试剂盒，提取胞浆蛋白及细胞核蛋白，比较99TcmO4-、99Tcm-DTPA、18F-FDG、99Tcm-DTPA-DG不同浓度，孵育不同时间情况下，细胞核及细胞核蛋白的CPM计数，计算不同放射性药物的细胞核摄取率。
结果：裸鼠病灶包块HE染色显示实体肿瘤特点。比较99Tcm-DTPA-DG和18F-FDG肿瘤分子显像的结果，肿瘤显像均清晰检测出肿瘤组织T/NT可达到4.0以上，肿瘤/血液可达到1.0。Glut-1免疫组化定位于细胞内膜且Glut1、VEGF、HIF-1α在乳腺癌中表达的阳性率分别为43.3％，50.0％，33.3％明显高于正常组织(p<0.05)。一定范围内(0.4～1.0cm)，三者的表达与肿瘤生长的大小有关(p<0.02)。Glut1、VEGF、HIF-1α三者表达有一致性，VEGF和HlF-1α的表达都与Glut1呈正相关(r分别为r=0.503,r=0.668)。GlcNA-TⅢ免疫荧光定位于细胞核且肿瘤对99TCm-DTPA-DG摄取水平与GlcNA-T Ⅲ表达一致(p<0.01)，有密切相关关系(r=0.972，p=0.028)；99mT-DTPA-DG 入细胞核的摄取率比99TCmO4-、99Tcm-DTPA、18F-FDG高，差别有统计学意义(p<0.05)。
结论：99Tcm-DTPA-DG和18F-FDG一样，可清晰显示肿瘤病灶。Glut1是细胞摄取葡萄糖主要的转运体类型，Glut1在乳腺癌细胞上几乎都有过度表达，同时也反映出Glut1的表达可以被能量物质DG所诱导，受细胞能量状态调节。Glut-1的表达与VEGF、HIF-1α有显著一致性，Glut-1可反映肿瘤增殖、缺氧、转移等一系列生物学行为。99TCm-DTPA-DG与Glut-1表达一致，可以间接判断肿瘤增殖、缺氧、转移的生物学行为。99TCm-DTPA-DG在胞浆内经葡萄糖磷酸化后与GlcNA-T连接并被转运入细胞核，有进一步参与细胞代谢的可能，从而真正实现肿瘤的靶分子显像。