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目的：研究植物雌激素对去卵巢血管性痴呆(vasculardementia，VD)大鼠学习记忆能力的影响，并应用免疫组化的方法观察大鼠海马结构神经元型一氧化氮合酶(neuronalnitricoxidesynthase，nNOS)及神经肽Y(neuropeptideY，NPY)免疫反应阳性细胞表达的变化，探讨植物雌激素对中枢神经系统(centralnervoussystem，CNS)的保护作用及可能的机制。
方法：采用Morris水迷宫筛选空间学习记忆能力正常的雌性Wistar大鼠60只，随机分为4组，每组15只：①.假手术及普通喂养对照组(SO组)：只切除卵巢周围部分脂肪，基础饲料自由饮食70d；②.去卵巢及普通喂养对照组(OO组)：切除双侧卵巢后，基础饲料自由饮食70d；③.去卵巢及苯甲酸雌二醇注射组(OE组)：切除双侧卵巢后第二天，在基础饲料自由饮食的基础上，给予苯甲酸雌二醇(45μg/kg)隔日肌肉注射一次共70d；④.去卵巢及大豆异黄酮喂养组(OS组)：切除双侧卵巢后第二天起，在基础饲料自由饮食的基础上，大豆异黄酮(120mg/kg)每日灌胃一次共70d。去卵巢术后21天，将所有大鼠双侧颈总动脉夹闭10min后，开通10min，再夹闭10min，再次开通后缝合伤口以制备VD大鼠模型。此次造模术后49天再次连续4天应用Morris水迷宫测试大鼠空间学习记忆能力的变化，整个行为学研究过程由水迷宫测试系统记录大鼠寻找水下平台的潜伏期(latency,L)、距离(distance，D)、游泳速度(velocity,V)等相关参数。最后一次迷宫测试结束后将各组大鼠灌注固定、取脑、切片，应用免疫组化方法检测各组大鼠海马结构神经元型一氧化氮合酶(neuronalnitricoxidesynthase，nNOS)和神经肽Y(neuropeptideY，NPY)免疫反应阳性细胞的表达。
结果：(1)在术前第1次水迷宫测试中，随着训练次数的增加，全部大鼠越来越趋向于在有平台位置的搜索，并且游泳距离越来越短，其结果表明大鼠通过训练后建立了不同程度的空间记忆。同日各组大鼠之间寻找水下平台的潜伏期(L)、距离(D)、游泳速度(V)没有显著性差异(P＞0.05)；(2)在VD大鼠模型制备术后49天第2次水迷宫测试中，OO组的游泳距离(D)及潜伏期(L)明显较同日的SO组、OE组及OS组延长，差异有显著性(P＜0.05)；各组大鼠之间的游泳速度(V)没有显著性差异(P＞0.05)。以上结果提示去卵巢血管性痴呆大鼠的空间学习记忆受到了损害，而添加雌激素可减轻此种损害。(3)OO组大鼠海马中nNOS免疫反应阳性细胞在CA1、CA2、CA3、CA4及锥体细胞层、颗粒层、齿状回分布稀疏，数目较相应的SO、OE、OS组明显减少(P＜0.05)，而SO组与OE、OS组相比较无明显变化(P＞0.05)。OO组大鼠海马中NPY免疫反应阳性细胞在CA1、CA2、CA3、CA4及锥体细胞层、颗粒层、齿状回，同样分布稀疏，数目较相应的SO、OE、OS组明显减少(P＜0.05)，而SO组与OE、OS组相比较无明显变化(P＞0.05)。
结论：(1)雌激素可以减轻去卵巢血管性痴呆大鼠空间学习记忆能力的损害；(2)雌激素能增加去卵巢血管性痴呆大鼠海马结构nNOS及NPY免疫反应阳性细胞的表达；(3)植物雌激素有可能取代雌激素，对中枢神经系统缺血性病变起保护作用。