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目的:本研究采用先进的制剂材料与技术,将中药经过提取精制后,制备具有清热解毒,止痛消肿功效的中药外用制剂—马黄涂膜剂,为患者提供疗效确切、使用安全方便的新型透皮制剂。方法:(1)提取方法的优化:结合制剂特点及生产实际要求,采用乙醇回流提取。在单因素考察的基础上,以士的宁、马钱子碱和盐酸小檗碱的总提取率为考察指标,采用正交设计L9(34)优化提取工艺。(2)制备工艺优化:以成膜时间和外观质量为考察指标,首先从PVA-0588、PVA-1788、PVA-124中优选PVA-124作为成膜材料,然后采用正交试验法优选最佳基质处方。(3)促透剂的筛选及体外透皮吸收研究:选取离体鼠皮采用改良式Franz扩散池进行透皮吸收研究,比较不同浓度、不同种类促透剂对马黄涂膜剂透皮吸收的影响,计算累积透皮量和经皮吸收速率,以24h累积透过量为指标,选择最佳促透剂。(4)质量标准方法:除了对制剂外观质量、相对密度、p H值进行控制外,采用薄层色谱法(TLC)和高效液相色谱法(HPLC)对马黄涂膜剂中药物进行定性和定量,制定制剂质量标准。(5)初步稳定性实验:通过加速试验法,考察马黄涂膜剂的初步稳定性。(6)药效学及皮肤给药安全性评价:选用昆明种小鼠,进行抗炎镇痛试验;选用完整皮肤小鼠和破损皮肤小鼠进行急性毒性实验和皮肤刺激性实验。结果:(1)提取工艺:最佳工艺为加10倍量体积分数为60%的乙醇,回流提取3次,每次2h。(2)制备工艺:最佳配比为稠膏用量为30%,PVA-124用量为6%,甘油用量为4%,吐温-80适量。(3)促透剂的筛选及透皮吸收研究:以7%丙二醇促透效果最佳,24小时累积透皮量Q24为105.23μg/cm2,增渗倍数可达4.62。(4)制剂的初步稳定性试验表明,马黄涂膜剂的外观性状、p H值、相对密度、有效成分含量等均稳定,无析出、分层、霉变等情况。(5)药效学及皮肤给药安全性评价:高、中剂量组与空白对照组有显著性差异,耳壳肿胀抑制率分别为62%、28.32%;对冰醋酸所致小鼠扭体反应的影响实验中,高剂量组和中剂量组与空白组对照有显著性差异,镇痛率分别为41.71%、29.15%。表明高、中剂量组马黄涂膜剂可以起到抗炎镇痛效果。完整皮肤组和破损皮肤组小鼠均无死亡、皮肤红肿、出血等现象,表明马黄涂膜剂皮肤给药无急性毒性和明显刺激性。结论:本实验制备了马黄涂膜剂,工艺简便合理、科学可行,为其进一步生产和临床应用提供了依据。