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背景与目的：各种生物的生命活动都有一种时间节律,这种现象被称之为“生物钟”。目前已知,从动植物到人,所有生物体内都存在着调控机体生命活动的生物钟。流行病学调查显示生物钟节律的紊乱与一些肿瘤的发病率有较大的相关性。利用肿瘤细胞和宿主细胞的生物钟节律,开发出时辰治疗,取得了很大进展。最近几年来,人们发现除了正常组织细胞有生物钟基因及蛋白表达外,在肿瘤中如子宫内膜癌、乳腺癌以及肝细胞癌中也发现生物钟相关基因及蛋白存在异常表达,提示生物钟在肿瘤的发生发展中可能起作用。生物钟基因蛋白在结直肠癌中的表达情况以及与临床病理学的关系尚无文献报道。那么,调控钟基因转录过程的Clock/Bmall分子伴侣是否与结直肠肿瘤的发生发展、侵袭和转移相关?了解这些,能加深我们对结直肠肿瘤生物学的了解,为进一步的研究提供有价值的资料。方法：采集结直肠肿瘤的手术切除标本,包括癌37例,结直肠腺瘤8例,以及这45例肿瘤相应肿瘤旁组织,全部标本中性福尔马林固定,石蜡包埋。采用免疫组织化学法检测了结直肠肿瘤组织及肿瘤旁组织中hClock基因蛋白的表达,用原位杂交(地高辛标记寡核苷酸探针)的方法检测hClock基因mRNA以及hBmaL1基因mRNA在37例结直肠癌和8例腺瘤中的表达情况。分析hClock基因蛋白在良恶性肿瘤及肿瘤旁组织中表达的差异以及Clock/Bmall基因mRNA在良恶性肿瘤中表达差异,特别是不同Dukes分期结直肠肿瘤中表达的不同。结果：(1)Clock蛋白呈中度或强阳性表达在结直肠癌中为86.5%(32/37),腺瘤中为25.0%(2/8)；瘤旁组织中Clock蛋白呈弱阳性或阴性表达,中-强阳性率为0(0/45),三组病例的表达存在显著差别(P<0.001)。(2)hClock mRNA在结直肠癌中中-强阳性表达率为75.7%(28/37),在良性肿瘤中为12.5%(1/8),统计结果表明两者表达有显著差异(P<0.005)。hClock mRNA表达与Dukes分期关系分析表明,两者呈正相关关系(r=0.9942,P<0.001)。(3)hBmal1mRNA在结直肠癌中中-强阳性表达率为43.2%(16/37),而在良性肿瘤中未见中-强阳性表达0%(0/8),统计结果表明两者表达有显著差异(P<0.05)。hClock mRNA表达与Dukes分期关系分析表明,两者呈正相关关系(r=0.9885,P<0.001)。结论：结直肠癌组织中有Clock蛋白、Clock和Bmall基因mRNA的高表达,其表达强度明显高于良性腺瘤和相应瘤旁组织。提示hClock基因与结直肠肿瘤的发生可能相关。Clock和Bmall基因mRNA的高表达与结直肠癌Dukes分期关系密切,提示在结直肠肿瘤的侵袭及转移可能起到作用。