论文部分内容阅读
目的:临床研究中，在常规治疗的基础上加用电针足三里、肝俞等穴治疗慢性乙型肝炎患者，观察电针对慢性乙型肝炎患者肝功能、血清纤维化指标的影响及临床症状和体征变化，探讨电针对慢性乙肝肝纤维化的防治作用；动物实验研究中，探讨电针对肝纤维化大鼠MAPK/ERK信号转导通路的影响，从分子水平研究电针防治肝纤维化的作用机制。为针灸抗肝纤维化提供临床和实验资料。
方法:
1.临床研究
选择63例慢性乙型肝炎患者，其4项血清纤维化指标中有2项或以上指标异常。将63例患者随机分成电针组(32例)和对照组(31例)。对照组予以常规肝利欣、扶正化瘀胶囊、维生素等保肝治疗，电针组在此基础上加用电针治疗，取穴足三里、肝俞、阴陵泉、太冲。观察治疗前后患者临床症状和体征的变化，并采用放射免疫分析法测定血清透明质酸(HA)、III型前胶原(PC-III)、IV型胶原(IV-C)、层粘蛋白(LN)的含量；应用全自动生化仪检测肝功能血清谷丙转氨酶(ALT)，谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TbIL)、白蛋白(ALB)的含量。
2.实验研究
(1)分组与造模:40只Wistar雄性大鼠随机分成4组，正常组、模型组、药物组和电针组，每组10只，后三组采用30％的四氯化碳橄榄汕皮下注射复合含10％乙醇的自来水饮用诱导大鼠肝纤维化模型，正常组织注射相应剂量的橄榄汕；(2)干预措施:电针组选取足三里和肝俞进行电针刺激，药物组采用秋水仙碱灌胃；(3)观察指标及办法:①采用HE染色和天狼猩红染色方法观察大鼠肝组织病理学变化及胶原增生情况；③采用全自动生化仪检测肝功能的变化；③采用免疫组化方法检测肝组织I、III型胶原蛋白的表达；④采用Western-blotting方法栓测肝组织PDGF-BB、PDGP受体、ERK和膦酸化ERK蛋白的表达。
结果:
1.临床研究
电针组和对照组均能显著改善患者临床症状，对胁痛、腹胀症状的改善作用电针组优于对照组(P<0.05)；治疗后电针组和对照组ALT、AST、TBIL明显低于治疗前(P<0.01)，但两组之间无显著差异。而对ALB的升高作用，电针组优于对照组:血清纤维化指标检测表明，治疗后电针组血清HA、IV-C水平均明显下降(P<0.05)，但LN、PCIII水平无明显变化；对照组仅HA水平明显下降(P<0.05)，其余指标无明显变化(P>0.05)。电针组降低IV-C作用优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)
2.实验研究
(1)与正常组比较，①模型组大鼠肝细胞出现明显的脂肪变性和坏死；②肝组织胶原沉积明显增加；③肝功能中ALT活性明显升高，ALB含量明显下降，均P<0.01；④肝组织I、III型胶原的表达均明显升高，均P<0.01；⑤肝组织PDGF、PDGF-BB、磷酸化ERK蛋白的表达量均明显上升，均P<0.01。
(2)与模型组比较，①电针组大鼠肝细胞脂肪变性、坏死明显减轻；②肝组织胶原沉积明显减少；③肝功能中ALT活性明显下降，ALB含量明显上升，P<0.01或P<0.00；④肝组织I、III型胶原的表达均明显降低；均P<0.01；⑤肝组织PDGF、PDGF-BB、磷酸化ERK蛋白的表达量明显下降，均P<0.01。
(3)电针组和药物组比较，上述观察指标差异均没有统计学意义，均P>0.05。
结论:
1.电针结合常规药物治疗，能较好地改善慢性乙肝患者的临床症状，对其肝功能、血清纤维化指标有明显的改善作用，表明电针结合常规药物治疗具有确切的抗炎保肝和抗肝纤维化作用。在对胁痛、腹胀症状的改善作用以及对血消ALB、IV-C水平的改善作用方面，电针结合常规药物治疗优于单纯常规药物治疗。
2.电针治疗能够干预大鼠实验性肝纤维化的发生和进展，且效果与秋水仙碱相当。
3.电针防治肝纤维化的作用机制可能足通过保护肝细胞，抑制PDGF-BB及其受体的表达，下调ERK蛋白的磷阪化，阳抑MAPK/ERK信号转导通路，进而抑制细胞外其质的合成，减少胶原觉积，从而起到防治肝纤维化的作用。