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目的:通过观察红藤方对子宫内膜异位症大鼠异位内膜的抑制作用,探讨红藤方对异位内膜、卵巢芳香化酶的调节规律、正常大鼠与内异症模型大鼠细胞外基质蛋白与粘连分子差异表达基因,以及红藤方对差异表达基因的干预作用。
方法:用手术自体移植法建立子宫内膜异位症大鼠模型,大鼠腹壁种植子宫内膜,21天后剖腹探查,测量异位内膜的体积,选择模型成功的大鼠,随机分成5组:红藤方高、低(80g生药/kg/天、20g生药/kg/天)两个剂量组,达那唑(60mg/kg/天)组以及去势组和模型对照组,每天灌胃1次,连续21天,并在第22天腹主动脉取血,离心后-20℃保存待测,磁分离均相酶联免疫定量法检测血清雌二醇(E2)水平,并再次测量异位内膜体积,计算药物对异位内膜的抑制率,取下异位内膜、卵巢组织制作石蜡切片,HE染色观察组织形态学改变,测量异位内膜的厚度,用免疫组化法检测异位内膜以及卵巢芳香化酶的变化,用基因芯片的方法检测异位内膜细胞外基质蛋白与粘连分子基因表达的差异。
结果:红藤方高剂量组、达那唑组和去势组均能明显抑制异位内膜的生长,抑制率分别为89.74±12.44、78.53±20.12和97.62±3.79,红藤方高剂量组与达那唑、去势组之间无统计学意义(P>0.05),与模型对照组3.7±50.02有统计学意义(P<0.05);组织学观察可见,异位内膜上皮层变薄,腺体萎缩,减少,呈退化趋势,异位内膜上皮层厚度分别为:65.7±10.24μm、99.09±32.51μm和59.51±19.34μm,红藤方高剂量组与达那唑、去势组之间无统计学意义(P>0.05),与模型对照组上皮层厚度380.79±128.02μm有统计学意义(P<0.05);红藤方高剂量组、达那唑组和去势组大鼠血清中的E2水平分别为18.37±3.86pg/ml、19.27±4.99pg/ml和14.56±3.75pg/ml,高剂量组与达那唑组以及去势组之间无统计学意义(P>0.05),与模型对照组37.64±5.35pg/ml相比有统计学意义(P<0.05);红藤方高剂量组、达那唑组以及去势组中异位内膜、卵巢组织芳香化酶P450低表达,红藤方高剂量组与模型对照组芳香化酶P450表达相比有统计学意义(P<0.05);基因芯片检测结果显示模型大鼠与正常大鼠之间存在差异表达基因,主要有基质金属蛋白酶系统、粘附分子等,红藤方可以影响差异表达基因,使其趋于正常化。
结论:红藤方可能通过抑制异位内膜、卵巢芳香化酶活性的表达,降低局部雌激素含量,影响细胞外基质蛋白以及粘连分子的基因表达等途径,抑制异位内膜粘附、侵袭、血管生成,抑制异位内膜的生长,使异位内膜萎缩。