【摘 要】
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目的：K-ras基因突变和大肠癌的发展及预后密切相关，但研究结果并不一致，因此，本研究检测大肠癌中K-ras基因体细胞突变频率，同时分析K-ras基因体细胞突变对大肠癌患者的预后是否有
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目的：K-ras基因突变和大肠癌的发展及预后密切相关，但研究结果并不一致，因此，本研究检测大肠癌中K-ras基因体细胞突变频率，同时分析K-ras基因体细胞突变对大肠癌患者的预后是否有影响。 方法：在2004年7月至2005年7月及2006年1月至2008年1月期间在啥尔滨医科大学附属第二医院和哈尔滨医科大学附属第三医院经病理诊断确诊为散发性大肠癌的住院患者，经医生和患者同意后，采集组织样本347例，并调查患者基本临床信息。以酚一氯仿提取法大肠癌患者肿瘤组织DNA，采用PCR-SSCP方法对K-ras基因进行突变检测，对PCR-SSCP中条带异常DNA采用AB13700进行反向测序。临床病理资料的差别比较通过χ2检验(或Fisher确切概率法)进行，Kaplan-Meier生存曲线分析有K-ras基因突变的散发性大肠癌病人与没有其突变的病人的生存率是否有差别，用Cox比例风险模型筛选可能影响大肠癌患者预后的变量，分析K-ras基因突变与大肠癌预后的关系。所有数据通过SPSS16.0软件进行分析。 检索1992年1月至2011年11月公开发表的关于K-ras基因突变与大肠癌患者预后关系的文献，检索语种为英语，运用Meta分析方法对研究结果进行综合定量分析。 结果：在347例散发性大肠癌患者中，共检测出32例K-ras基因突变，突变率为9.22％。在32例K-ras基因突变中，81.25％发生在K-ras基因12密码子上，18.75％发生在K-ras基因13密码子上。K-ras基因突变与基本临床病理资料中的病理分化程度有统计学差异(p=0.04)。Kaplan-Meier生存曲线结果显示有突变和无突变的患者生存率无差别(p=0.37)，不同Duke分期患者的生存率有差别(p=0.0001)。用Cox多因素比例风险模型对大肠癌病人预后有影响的变量进行筛选，包括突变，年龄，性别，肿瘤发生部位，Duke临床病理分期，病理分化程度等因素。经统计分析后发现Duke临床病理分期和病理分化程度两个因素对散发性大肠癌患者的预后有影响，HR值分别为2.49(95％CI：1.76-3.50)和0.55(95％CI：0.37-0.82)，其它因素对散发性大肠癌患者的预后无影响。 系统综述与Meta分析研究发现23篇文献经合并分析后的HR为1.04(95％CI：0.99-110，p=0.11)。亚组分析结果显示，K-ras基因12密码子、研究中提供的HR和95％CI、发表年份于2005年以前和以后的文献分别合并后的HR结果提示K-ras基因突变可能是大肠癌患者预后不良的因素。然而，结果存在发表偏倚，经过剪补法调整后，结果均无统计学意义。K-ras基因13密码子突变的文献经合并分析后的HR为1.47(95％CI：1.09-1.97，p=0.02)，并且无发表偏倚。在文献不同的地域来源中没有发现K-ras基因突变对大肠癌患者的预后有影响。 结论：Duke临床病理分期和病理分化程度两个因素对散发性大肠癌患者的预后有影响。系统综述与Mere分析结果提示K-ras基因突变可能不影响大肠癌患者的预后。由于本研究的样本量较小，并且影响大肠癌预后的因素较多，因此，研究的结论还需要更多、更详实的数据来证实。
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