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心境障碍是指由各种原因引起的以显著而持久的情感或心境改变为主要特征的一组疾病，现已成为严重影响人类健康的疾病。然而，迄今为止心境障碍的病因学尚不清楚，国内外研究一致表明心境障碍是一种遗传效应较高的疾病，符合多基因遗传规律。随着生化研究和分子遗传学的发展，一些研究表明，5-羟色胺与心境障碍关系密切。因此，编码控制5-羟色胺系统合成、释放、摄取、代谢以及受体活性有关的基因成为目前研究心境障碍重要的候选基因。
目的：探讨5-羟色胺系统基因(5-羟色胺代谢酶基因、5-羟色胺转运体基因、5-羟色胺受体基因)多态性与单相抑郁症及其症状群的遗传关联性，搜寻中国北方汉族人单相抑郁症可能的易感性基因。
方法：应用聚合酶链式反应扩增技术与限制性片断长度多态性分析技术(PCR-RFLP)，对132例单相抑郁症患者和142-180名正常对照者进行关联分析；采用汉密顿抑郁量表(HAMD)评定病例组症状群，分析单相抑郁症症状群与基因型的关联性。关联研究包括六个基因多态位点：色氨酸羟化酶基因A218C多态性、5-羟色胺转运体(5-HTTLPR)基因多态性、5-HT2A受体基因-1438G/A多态性、5-HT2C受体基因cys23ser多态性、5-HT6受体基因C267T多态性、5-HT1Dβ受体基因T371G多态性。
结果：第一部分TPH基因A218C多态性的关联研究：病例组与对照组的基因型和等位基因总体分布差异无统计学意义(P＞0.05)；在病例组HAMD各因子评分中基因型分布无差异(P＞0.05)。第二部分5-HTTLPR基因多态性的关联研究：病例组与对照组的基因型和等位基因总体分布差异有统计学意义(P＜0.05)；在病例组HAMD各因子评分中基因型分布无差异(P＞0.05)。第三部分及第五部分5-HT2A受体基因-1438G/A多态性及5-HT6受体基因C267T多态性的关联研究：病例组与对照组的基因型和等位基因总体分布差异无统计学意义(P＞0.05)；在病例组HAMD各因子评分中基因型分布无差异(P＞0.05)。第四部分5-HT2C受体基因cys23ser多态性的关联研究：病例组与对照组的基因型总体分布差异有统计学意义(P＜0.05)，但进一步按性别分层分布差异无统计学意义(P＞0.05)；在病例组HAMD各因子评分中基因型分布无差异(P＞0.05)。第六部分5-HT1Dβ受体基因T371G多态性的关联研究：病例组与对照组基因型和等位基因总体分布差异无统计学意义(P＞0.05)。在病例组HAMD各因子评分中，其中日夜变化症状中G/G基因型(1.74±1.25)和T/G基因型(1.61±1.06)分值均低于T/T基因型(2.44±1.19)，在绝望感症状群中T/G基因型(7.09±1.93)分值低于G/G基因型(7.82±1.85)和T/T基因型(8.33±2.22)。
结论：(1)5-羟色胺代谢酶：TPH基因A218C多态性(合成5-HT的限速酶)可能与中国北方汉族人单相抑郁症无关联。(2)5-羟色胺转运体：5-HTTLPR基因多态性可能与中国北方汉族人单相抑郁症有关联，其中S/S基因型、S等位基因型可能是患单相抑郁症的风险因子；L/L基因型、L等位基因型可能是单相抑郁症的保护性因素。(3)5-羟色胺受体基因：其中5-HT2C受体基因cys23ser多态性可能与中国北方汉族人单相抑郁症有关联，但进一步按性别分层未发现该多态位点与单相抑郁症有关联，其关联结果有待于进一步扩大样本进行重复性论证。其它5-HT2A受体基因-1438G/A多态性、5-HT6受体基因C267T多态性、5-HT1Dβ受体基因T371G多态性均未发现有关联。(4)5-羟色胺系统基因与单相抑郁症症状群的关系：发现5-羟色胺受体基因中5-HT1Dβ受体基因T371G多态性T/T基因型可能是单相抑郁症患者日夜变化症状的危险因子，T/G基因型可能是单相抑郁症患者绝望感症状群的保护性因素。