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目的：改造PUMA-BH3肽结构，提高其抑制肿瘤细胞增殖与迁移，促进肿瘤细胞凋亡的活性。
方法：将PUMA第134-156位序列AREIGAQLRRMADDLNAQYERRR(23肽)改造为序列GREIAAQLRRMADDLNAMYERRRRRRRR(28肽)，选用大肠杆菌偏爱密码设计并合成编码28肽的基因，与质粒pTwin1重组，再将重组质粒转化至大肠杆菌BL21(DE3)，经几丁质亲和层析树脂纯化获得高纯度28肽。应用MTT实验检测28肽对人肝癌细胞HepG2增殖的影响，细胞划痕实验检测28肽对人肝癌细胞HepG2随机运动能力的作用，吖啶橙/溴化乙锭双染色实验研究28肽对人肝癌细胞HepG2凋亡的影响，并与23肽活性进行比较。
结果：成功构建PUMA28肽基因工程菌，获得重组的PUMA28肽。28肽和23肽都具有抑制人肝癌细胞HepG2增殖的活性，28肽的半数抑制浓度为IC5051μg·mL-1，显著低于23肽(IC50136μg·mL-1)。在划痕实验中，28肽与23肽在24小时对人肝癌细胞HepG2运动能力的抑制没有明显差异，48小时28肽的抑制作用明显强于23肽。AO/EB实验中，24小时后28肽促进人肝癌细胞HepG2凋亡的活性明显大于23肽。
结论：成功构建人PUMA-BH3改构的28肽基因工程菌，高效表达并纯化得到28肽。28肽抑制人肝癌细胞HepG2增殖、迁移和促进人肝癌细胞HepG2凋亡的活性都强于23肽。在28肽中引入八聚精氨酸结构能够提高28肽的抗肿瘤活性。