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非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指除外酒精和其他明确损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞脂肪变为主要特征的临床综合症。NAFLD组织学改变包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)到肝硬化和肝细胞癌整个疾病谱。NAFLD的发病率呈逐年上升趋势，已成为我国除了病毒性肝炎外的另一威胁人类健康的慢性疾病。NAFID的发生发展与胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)，糖脂代谢紊乱等密切相关，但其确切的发病机制尚未完全阐明。
新近发现的脂联素(adiponectin)是所有脂肪细胞因子中唯一作用明确的负性调节激素，主要是由脂肪细胞分泌的。研究表明脂联素具有增加胰岛素敏感性及降糖降脂的作用，而胰岛素抵抗和糖脂代谢紊乱均是脂肪肝的发病基础，由此推测脂联素可能在NAFLD发病中起一定作用。而对脂联素的研究将为探讨NAFLD的发病机制及探索治疗方案提供新的线索。
目的：本实验通过喂养SD大鼠高脂高胆固醇饮食的方法建立NAFLD大鼠模型，观察造膜大鼠与正常大鼠脂联素的含量，予药物干预后脂联素增加，观察NAFLD的改善情况，进一步说明脂联素在NAFLD发病发展中可能起到的作用，为探讨NAFLD的发病机制及治疗提供新的线索。
方法：雄性SD大鼠30只，体重175±10 g，适应性饲养3d后，随机分为3组：(1)正常对照组10只，饲以普通饲料16周；(2)NAFLD造膜组10只，饲以高脂饲料16周；(3)药物干预组10只，饲以高脂饲料16周。喂养12周后，药物干预组予罗格列酮3mg·kg-1·d-1溶于1ml盐水灌胃，同时正常对照组和NAFLD造膜组予等量盐水灌胃，三组大鼠灌胃均持续4周。16周末，称重并记录，行葡萄糖钳夹，留取血清ELISA法测定脂联素，生化仪检测肝功和血脂。钳夹后处死所有动物，取出整个肝脏称取肝脏湿重，取肝右叶约1cm×1cm×0.5cm组织固定于4％多聚甲醛，常规石蜡切片，Masson染色明确有无纤维化，HE染色光镜下观察组织脂肪变程度并评分。留取腹膜后脂肪，-80℃低温保存，半定量RT-PCR提取脂肪总RNA检测脂肪中脂联素和AdipoR1的mRNA的表达。
结果：
1.正常对照组大鼠肝脏均无脂肪变性，NAFLD造模组出现程度不同的弥漫性肝细胞脂肪变性，脂肪变程度以中重度为主，与正常组比较差异有显著性(P＜0.01)。药物干预组也存在一定的肝细胞脂肪变性，但以轻中度为主，只有1只大鼠肝脏出现重度病变，比对照组明显改善(P＜0.01)。正常对照组大鼠均无炎性细胞浸润，NAFLD造模组大鼠出现中重度为主的炎性变，与正常对照组比较差异有显著性(P＜0.01)。药物干预组也存在一定的炎性变，但较NAFLD造模组明显改善(P＜0.01)。
2.NAFLD造模组与正常组相比脂联素明显降低(P＜0.01)，与NAFLD造模组相比药物干预组脂联素可见升高(P＜0.05)，但未达到正常对照组水平(P＜0.01)。NAFLD造模组脂联素mRNA的表达明显低于正常对照组(P＜0.01)，药物干预组脂联素mRNA的表达高于NAFLD造模组(P＜0.01)，而与正常对照组无差别(P＞0.05)
3.血清脂联素与GIR呈正相关(R=0.471，P＜0.05)；血清脂联素与ALT呈负相关(R=-0.487，P＜0.05)；血清脂联素与TG呈负相关(R=-0.505，P＜0.05)。
4 三组大鼠脂肪组织AdipoR1 mRNA表达无显著差异(P＞0.05)。
5 与正常对照组相比，NAFLD造模组、药物干预组体重、肝湿重、肝脏指数(肝湿重/体重×100％)均增加(P＜0.01)；与NAFLD造模组相比，药物干预组体重、肝湿重、肝指数均下降(P＜0.05)，但未达到到正常对照组水平(P＜0.01)。
6 药物干预组、NAFLD造模组与正常对照组相比血糖明显升高(P＜0.05，P＜0.01)，药物干预组血糖与NAFLD造模组相比有下降趋势，但无统计学意义(P＞0.05)；NAFLD造模组GIR较正常对照组降低(P＜0.01)，药物干预组较NAFLD造模组GIR明显回升(P＜0.01)，并与正常对照组无明显差异(P＞0.05)。
7 药物干预组和NAFLD造模组AST、ALT明显高于正常对照组(P＜0.01)，药物干预组AST、ALT比NAFLD造模组存在下降趋势，但未见差异显著性(P＞0.05)：NAFLD对照组TG明显高于正常对照组(P＜0.01)，药物干预组TG低于NAFLD造模组(P＜0.01)，但未达到正常对照组水平(P＜0.05)；NAFLD造模组和药物干预组CH高于正常对照组(P＜0.01)，药物干预组CH较NAFLD造模组显著降低(P＜0.05)。
结论：
非酒精性脂肪肝大鼠脂联素含量降低，应用药物使脂联素含量增加能够改善NAFLD，表明脂联素可能有抑制脂肪肝的作用，其机制可能与降低胰岛素抵抗、改善糖脂代谢有关。