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近年来，动物肝损伤的升高是由于集约化的养殖模式和抗生素的滥用以及饲料霉菌毒素等原因。这使畜牧养殖损失严重，同时还会危害人类的健康。因此研发缓解动物肝损伤的药物成为行业急需。
本实验室前期研究发现，丹参多糖可显著缓解小鼠的肝损伤，但其能否有效缓解雏鸡的药物性肝损伤未见报道，本试验应用氟苯尼考制造肝损伤模型，研究丹参多糖对雏鸡药物性肝损伤的防治效果，并进一步探讨其药理作用机制，为丹参多糖临床用于鸡群药物性肝损伤的防治提供依据。
1.肝损伤模型的建立:将180只1日龄体重均匀的健康雏鸡随机分为6组，即不用药对照组和5个氟苯尼考用药组。用药组从1日龄开始，分别在雏鸡的饮水中加入0.15g/L、0.45g/L、0.75g/L、1.5g/L和2.25g/L的氟苯尼考(FFC)，连续给药9d。各组分别于第5、7、9日龄，检测雏鸡ALT、AST的活性、SOD的活性、MDA和GSH的含量以及肝指数等指标。通过上述指标的综合评价，确定氟苯尼考制造雏鸡肝损伤的最佳剂量。结果发现，不同剂量的FFC饮水均显著提高雏鸡的肝指数(P＜0.05或P＜0.01)，显著提高肉雏鸡血清中ALT和AST的活力和MDA的含量(P＜0.05或P＜0.01)，显著降低SOD的活力和GSH的含量（P＜0.05或P＜0.01）。结果表明1.5g/L的氟苯尼考给雏鸡连续饮水给药7d即可造出典型的肝损伤模型。
2.丹参多糖预防给药致雏鸡氟苯尼考肝损伤试验研究:150只1日龄健康雏鸡分为5组，A组为空白对照组、B组为氟苯尼考模型组、C、D、E组为丹参多糖(SMP)低(1g/L)、中(2g/L)、高(4g/L)剂量组。从1日龄开始B-E组分别在饮水中添加1.5g/L氟苯尼考，连续给药7天;C-E组同时在饮水中添加相应剂量的SMP，连续给药14天。各组分别于7、10、14日龄采样，检测肉雏鸡的肝脏指数，AST、ALT、SOD的活性，GSH、IL-1和TNF-α的含量，肝组织中TAK1、IKKβ、IκBα和NF-κB P65mRNA的相对表达水平，观察肉雏鸡肝组织的病理变化。检测结果发现:造模剂量的氟苯尼考模型组可使雏鸡的肝指数、IL-1和TNF-α的含量均显著升高(P＜0.01)，SOD活力和GSH含量显著降低(P＜0.01);一定剂量的丹参多糖进行预防保护均可显著缓解上述指标的异常（P＜0.01或P＜0.05），表明丹参多糖可有效预防氟苯尼考引起的雏鸡肝损伤。氟苯尼考可使雏鸡肝组织中TAK1、IKKβ和NF-κB P65mRNA的相对表达水平显著升高（P＜0.01或P＜0.05），使IκBα的显著降低(P＜0.05);而丹参多糖预防给药可显著降低氟苯尼考致雏鸡肝组织中的TAK1、IKKβ和NF-κB P65mRNA相对表达水平的异常升高，显著提高IκBα的表达。
3.丹参多糖治疗给药致雏鸡氟苯尼考肝损伤试验研究:150只1日龄健康雏鸡分为5组，A组为空白对照组，B组为氟苯尼考模型组，C、D、E组为SMP低(1g/L)、中(2g/L)、高(4g/L)剂量组。B-E组从1日龄开始分别在饮水中添加1.5g/L氟苯尼考溶液，连续给药7天，从第8日起，C-E组在饮水中添加相应剂量的SMP至25日龄。各组分别在15、20和25日龄采样检测。采用HE染色法，观测各组雏鸡肝脏的组织病理学变化;检测AST、ALT、SOD的活性，GSH、IL-1和TNF-α的含量;RT-qPCR法检测肝组织中各指标mRNA的相对表达水平。结果表明，造模剂量的氟苯尼考模型组使IL-1和TNF-α的含量均显著升高(P＜0.01)，SOD活力和GSH含量显著降低（P＜0.01）;用一定剂量的丹参多糖连续治疗14d，可显著缓解上述指标的异常（P＜0.01或P＜0.05），表明丹参多糖对氟苯尼考引起的雏鸡肝损伤具有明显的治疗作用。造模剂量的氟苯尼考模型组可使雏鸡肝组织中TAK1、IKKβ和NF-κB P65mRNA的相对表达水平极显著升高（P＜0.01或P＜0.05），使IκBα的显著降低(P＜0.05);而应用丹参多糖连续2周治疗后可显著降低氟苯尼考致雏鸡肝组织中的TAK1、IKKβ和NF-κB P65mRNA相对表达水平的异常升高，显著提高IκBα的表达。提示丹参多糖的治疗机制可能与调控肝脏TAK1/NF-κB P65信号通路，抑制激烈的过氧化应激反应和过度的炎症反应有关。
结论:1.5g/L氟苯尼考连续饮水7d可以成功建立肉雏鸡氟苯尼考肝损伤模型;2g/L丹参多糖在饮水中连续添加2周，可有效地防治雏鸡药物性肝损伤，其作用机制可能与调控肝脏TAK1/NF-κB P65信号通路，抑制激烈的过氧化应激反应和过度的炎症反应相关。
本实验室前期研究发现，丹参多糖可显著缓解小鼠的肝损伤，但其能否有效缓解雏鸡的药物性肝损伤未见报道，本试验应用氟苯尼考制造肝损伤模型，研究丹参多糖对雏鸡药物性肝损伤的防治效果，并进一步探讨其药理作用机制，为丹参多糖临床用于鸡群药物性肝损伤的防治提供依据。
1.肝损伤模型的建立:将180只1日龄体重均匀的健康雏鸡随机分为6组，即不用药对照组和5个氟苯尼考用药组。用药组从1日龄开始，分别在雏鸡的饮水中加入0.15g/L、0.45g/L、0.75g/L、1.5g/L和2.25g/L的氟苯尼考(FFC)，连续给药9d。各组分别于第5、7、9日龄，检测雏鸡ALT、AST的活性、SOD的活性、MDA和GSH的含量以及肝指数等指标。通过上述指标的综合评价，确定氟苯尼考制造雏鸡肝损伤的最佳剂量。结果发现，不同剂量的FFC饮水均显著提高雏鸡的肝指数(P＜0.05或P＜0.01)，显著提高肉雏鸡血清中ALT和AST的活力和MDA的含量(P＜0.05或P＜0.01)，显著降低SOD的活力和GSH的含量（P＜0.05或P＜0.01）。结果表明1.5g/L的氟苯尼考给雏鸡连续饮水给药7d即可造出典型的肝损伤模型。
2.丹参多糖预防给药致雏鸡氟苯尼考肝损伤试验研究:150只1日龄健康雏鸡分为5组，A组为空白对照组、B组为氟苯尼考模型组、C、D、E组为丹参多糖(SMP)低(1g/L)、中(2g/L)、高(4g/L)剂量组。从1日龄开始B-E组分别在饮水中添加1.5g/L氟苯尼考，连续给药7天;C-E组同时在饮水中添加相应剂量的SMP，连续给药14天。各组分别于7、10、14日龄采样，检测肉雏鸡的肝脏指数，AST、ALT、SOD的活性，GSH、IL-1和TNF-α的含量，肝组织中TAK1、IKKβ、IκBα和NF-κB P65mRNA的相对表达水平，观察肉雏鸡肝组织的病理变化。检测结果发现:造模剂量的氟苯尼考模型组可使雏鸡的肝指数、IL-1和TNF-α的含量均显著升高(P＜0.01)，SOD活力和GSH含量显著降低(P＜0.01);一定剂量的丹参多糖进行预防保护均可显著缓解上述指标的异常（P＜0.01或P＜0.05），表明丹参多糖可有效预防氟苯尼考引起的雏鸡肝损伤。氟苯尼考可使雏鸡肝组织中TAK1、IKKβ和NF-κB P65mRNA的相对表达水平显著升高（P＜0.01或P＜0.05），使IκBα的显著降低(P＜0.05);而丹参多糖预防给药可显著降低氟苯尼考致雏鸡肝组织中的TAK1、IKKβ和NF-κB P65mRNA相对表达水平的异常升高，显著提高IκBα的表达。
3.丹参多糖治疗给药致雏鸡氟苯尼考肝损伤试验研究:150只1日龄健康雏鸡分为5组，A组为空白对照组，B组为氟苯尼考模型组，C、D、E组为SMP低(1g/L)、中(2g/L)、高(4g/L)剂量组。B-E组从1日龄开始分别在饮水中添加1.5g/L氟苯尼考溶液，连续给药7天，从第8日起，C-E组在饮水中添加相应剂量的SMP至25日龄。各组分别在15、20和25日龄采样检测。采用HE染色法，观测各组雏鸡肝脏的组织病理学变化;检测AST、ALT、SOD的活性，GSH、IL-1和TNF-α的含量;RT-qPCR法检测肝组织中各指标mRNA的相对表达水平。结果表明，造模剂量的氟苯尼考模型组使IL-1和TNF-α的含量均显著升高(P＜0.01)，SOD活力和GSH含量显著降低（P＜0.01）;用一定剂量的丹参多糖连续治疗14d，可显著缓解上述指标的异常（P＜0.01或P＜0.05），表明丹参多糖对氟苯尼考引起的雏鸡肝损伤具有明显的治疗作用。造模剂量的氟苯尼考模型组可使雏鸡肝组织中TAK1、IKKβ和NF-κB P65mRNA的相对表达水平极显著升高（P＜0.01或P＜0.05），使IκBα的显著降低(P＜0.05);而应用丹参多糖连续2周治疗后可显著降低氟苯尼考致雏鸡肝组织中的TAK1、IKKβ和NF-κB P65mRNA相对表达水平的异常升高，显著提高IκBα的表达。提示丹参多糖的治疗机制可能与调控肝脏TAK1/NF-κB P65信号通路，抑制激烈的过氧化应激反应和过度的炎症反应有关。
结论:1.5g/L氟苯尼考连续饮水7d可以成功建立肉雏鸡氟苯尼考肝损伤模型;2g/L丹参多糖在饮水中连续添加2周，可有效地防治雏鸡药物性肝损伤，其作用机制可能与调控肝脏TAK1/NF-κB P65信号通路，抑制激烈的过氧化应激反应和过度的炎症反应相关。