论文部分内容阅读
目的通过分析尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1 (Uridine diphosphate-glucuronosyl transferase 1A1, UGT1A1)基因c.211G>A,葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(Glucose-6-phosphate dehydrogenase,G6P D)基因c.1388G >A、c.1376G>T、c.95A>G和谷胱甘肽S转移酶(Glutathione S transferase, GST)基因GSTT1、GSTM1的多态性特点,探讨三种基因多态性及其共存对新生儿高胆红素血症发病的影响。方法1.采用病例对照的研究方法,收集足月新生儿高胆组和对照组各100例,采用聚合酶链式反应(Polymerase chain reaction, PCR)联合基因测序法检测UGT1A1基因c.211 G>A多态性；聚合酶链式反应-限制性片段多态性方法(Restriction fragment length polymorphism, RFLP)检测G6PD基因c.1388G>A、c.1376G>T、c.95A>G多态性；采用多重聚合酶链式反应检测GST基因GSTT1、GSTM1多态性。2.比较高胆组与对照组UGT1A1、G6PD和GST基因型分布情况,分析各基因多态性及其共存对新生儿高胆红素血症发病的影响。结果1.UGT1A1基因c.211 G>A高胆组中纯合突变(A/A)2例,杂合突变(A/G)25例；对照组中杂合突变15例,两组比较,c.211 G>A突变的基因型分布差异有统计学意义(P=0.049)。A等位基因频率高胆组(0.145)显著高于对照组(0.075),差异有统计学意义(χ2=5.001,P=0.025)。2. UGT1A1基因c.211 G>A多态性对新生儿高胆红素血症发生的OR值和95%CI为2.096(1.036,4.239),P=0.040。3.G6PD酶活性缺乏51例,占25.5%,G6PD缺乏发生率高胆组(33.0%)较对照组(18.0%)高,差异有统计学意义(χ2=5.922, P=0.015); G6PD基因突变共34例,高胆组(27.0%)G6PD基因突变频率较对照组(7.0%)高,差异有统计学意义(χ2=14.174, P=0.000)。G6PD基因c.1388G>A在高胆组中突变频率较对照组高,差异有统计学意义(χ2=6.438, P=0.011), c.1376<T、c.95A>G在两组中分布差异均无统计学意义(P>0.05)；高胆组中G6PD基因c.1388G>A, c.1376G>T, c.95A>G突变的总胆红素峰值比较差异无统计学意义(P>0.05)。4. G6PD基因突变对新生儿高胆红素血症发生的OR值和95%CI为4.914(2.026,11.918), P=0.000。5.GST基因GSTT1、GSTM1缺失型在高胆组中分别为46例(46%)和60例(60%),对照组中分别为45例(45%)和53例(53%),GSTT1、 GSTM1缺失型基因在两组中分布差异无统计学意义(P>0.05)。6.GST基因GSTT1,GSTM1突变对新生儿高胆红素血症发生的OR值和95% CI分别为1.041(0.597,1.817),1.330(0.759,2.330), P值均>0.05,差异均无统计学意义。7.高胆组UGT1A1突变型+G6PD突变型、UGT1A1突变型+GST突变型、G6PD突变型+GST突变型和UGT1A1突变型+G6PD突变型+GST突变型总胆红素峰值比较差异无统计学意义(F=0.778,P=0.513)；各突变类型共存对新生儿高胆红素血症发生的OR值和95%C1分别为3.194(0.326,31.247)、1.633(0.778,3.429)、1.888(0.891,3.999)、2.020(0.180,22.645),P值均>0.05,差异均无统计学意义。结论1.UGT1A1基因c.211G>A多态性是本研究人群新生儿高胆红素血症的危险因素。2.G6PD缺乏与新生儿高胆红素血症的发生相关,以c.1388G>A突变为主要突变类型,3种突变类型对本研究人群新生儿高胆红素血症总胆红素峰值程度影响无差异。3.GST基因GSTT1,GSTM1多态性可能与本研究人群新生儿高胆红素血症的发病无关。4.本研究人群UGT1A1、G6PD和GST基因多态性共存可能对新生儿高胆红素血症无协同作用。